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1、第5章結核分枝桿菌p53結核桿菌(M.tuberculosis)——分枝桿菌屬(Mycobacterium)重點:1.抗酸染色、結核桿菌的培養(yǎng)特性。2.BCG、有菌免疫。3.結核菌素試驗的原理及臨床意義。4.結核病的特異性預防。結核病又稱癆病,“十癆九死”,又稱“富貴病”。“結核病”病因明確,防有措施,治療辦法,人類征服它已有50年。解放后發(fā)病率↓,但近年來發(fā)病率↑。1882年德國人Koch發(fā)現(xiàn)TB,1992年,100周年,每年3.24日為“世界防治結核病日”。結核病發(fā)病率、死亡數(shù)在傳染病中第一。全球:感染20億,活動性肺結核病人2000萬;中國:感染5億↑
2、,活動性肺結核病人500萬。結核病并不只選“肺”:結核菌可隨血液、淋巴擴散,引起全身結核病。預防不能僅靠卡介苗:控制結核病的重點應放在及時發(fā)現(xiàn)和徹底治愈傳染源。結核病并非一觸即發(fā):抵抗力下降,營養(yǎng)不良易感染。結核病并不都很難治:WHO推薦“直接督導下的短程化療”(DOTS)。(一)生物學性狀1.形態(tài)染色:細長,略彎,大桿菌,分枝狀排列,抗酸染色+(紅),其L型菌呈顆粒狀或絲狀。抗酸染色法:石炭酸復紅(蒸染5min)3%HCl酒精(脫色1min)堿性美藍(復染1min)紅(抗酸+)藍(抗酸-)(1)專性需氧,pH6.5~6.8。(2)營養(yǎng)要求高:羅氏(Lowe
3、nstein-Jensen)培養(yǎng)基培養(yǎng),含蛋黃、馬鈴薯、甘油、無機鹽、孔雀綠等。(3)生長緩慢:12~24h/代。(4)固體培養(yǎng)基:干燥、粗糙“花菜心”樣菌落(3~4w)。液體培養(yǎng)基:呈菌膜生長(1~2w)。2.培養(yǎng)特性:3.抵抗力特點:三抗抗干燥(干痰中存活6~8M)抗酸堿(酸或堿消化處理標本)抗染料(孔雀綠抑制雜菌生長)三不抗?jié)駸幔ò褪舷荆┳贤饩€(日光)75%酒精卡介苗(BCG):1908年Calmette-Guerin有毒牛型結核桿菌減毒活菌株(BCG)4.變異性:(1)毒力變異:預防結核病13年230代甘油、膽汁、馬鈴薯對異煙肼,鏈霉素,利福平易產(chǎn)
4、生耐藥性,聯(lián)合用藥。(2)耐藥性變異:(二)致病性:1.致病機理:可能菌在組織細胞內大量繁殖引起的炎癥菌體成分及代謝產(chǎn)物的毒性作用機體對菌體成分產(chǎn)生的免疫損傷等有關2.致病物質:索狀因子(糖脂):抑制白細胞游走,引起慢性肉芽腫。磷脂:刺激單核細胞增生,形成結核結節(jié)和干酪樣壞死。硫酸腦苷脂:抑制吞噬細胞內吞噬體與溶酶體融合,使結核桿菌在吞噬細胞內長期存活。臘質D:激發(fā)機體產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應。(1)脂質:結核菌素:具有抗原性,與蠟質D結合,引起遲發(fā)型超敏反應。(2)蛋白質:菌體成分3.所致疾病:結核?。?)感染途徑:多途徑感染(呼吸道、消化道、皮膚)(2)所致疾
5、?。悍尾扛腥荆悍谓Y核原發(fā)感染繼發(fā)感染肺外感染印度的肺結核病人原發(fā)感染:初次感染,多見于兒童。機體無免疫力,故病菌擴散至肺門淋巴結。病灶內有菌潛伏,引起繼發(fā)感染。繼發(fā)感染:再次感染,多見于成人。感染多為原發(fā)病灶引起的內源性感染。機體已有免疫力,故病灶局限。因有超敏反應,故局部損傷嚴重。1.細胞免疫為主2.感染免疫/有菌免疫:(三)免疫性:只有當結核分枝桿菌或其組分在體內時才有免疫力,一旦體內的菌體或其組分全部消失,免疫力也隨之消失。3.免疫與超敏反應的關系:在結核分枝桿菌感染時,遲發(fā)型超敏反應隨細胞免疫存在而存在。結核桿菌免疫特點:感染、免疫、超敏反應三者同時
6、發(fā)生。(四)結核菌素試驗:1.定義:是用結核菌素來測定機體能否引起皮膚遲發(fā)型超敏反應的一種皮試,以判斷機體對結核分枝桿菌有無免疫力。2.原理:遲發(fā)型(Ⅳ)超敏反應3.結核菌素試驗試劑:舊結核菌素(oldtuberculin,OT)純蛋白衍生物(purifiedproteinderivation,PPD)4.方法PPD前臂皮內48~72h觀察結果紅腫硬結?>5mm陽性?<5mm陰性⑸對未接種卡介苗的人群作結核分枝桿菌感染的流行病學調查,(+)感染。5.意義:⑴選擇卡介苗接種對象,(-)接種,(+)不接種。⑵測定卡介苗接種后免疫效果,(+)接種成功,(-)重接種
7、。⑶嬰幼兒(或尚未接種卡介苗者)結核病診斷的參考,(+)感染。⑷測定愛滋病人或腫瘤病人的細胞免疫功能,(-)低下。(五)防治原則:1.接種卡介苗(BCG)2.接種對象:新生兒結核菌素試驗(-)兒童接種BCG2月結核菌素皮試(+):接種成功(-):補種BCG習題BCG、有菌免疫1.分析結核菌素試驗的原理及臨床意義。