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1、C反應(yīng)蛋白檢測的臨床應(yīng)用檢驗科C反應(yīng)蛋白儀器圖CRP的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年,先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)(病情恢復(fù)后/健康人血清中沒有這種物質(zhì))結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體,歸于五聚素家族由5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯(lián)接形成每個單體每個含206個氨基酸殘基(相對分子質(zhì)量23017)血液C—反應(yīng)蛋白細(xì)胞分子圖概述CRP識別靶效應(yīng)細(xì)胞及其產(chǎn)物(如可能有毒性的或引起自身過敏的DNA)并啟動清除過程。充當(dāng)一個為吞噬溶解入侵微生物而進(jìn)行調(diào)理的先天性防御機(jī)制。Tex
2、t概括的說CRP有以下功能:CRP對于鑒別細(xì)菌還是病毒感染、監(jiān)測疾病的活動情況和嚴(yán)重性、觀察治療效果有很好的指導(dǎo)作用,特別是對抗生素的合理應(yīng)用有提示性作用。項目優(yōu)勢CRP檢測優(yōu)于其他測定的本質(zhì)的優(yōu)點在于:---快速反應(yīng)。---多數(shù)情況下,高度的敏感性。---針對炎癥的特異性。CRP的合成及分布合成:由肝細(xì)胞在IL-6(細(xì)胞白介素-6)、IL-2(人白介素-2)、TNF(腫瘤壞死因子)刺激下合成,炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生分布:不能通過胎盤,在體內(nèi)分布甚廣,除血液外,胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測出CRP的動力學(xué)分子量約為115KD
3、(千道爾頓)在感染發(fā)生后4~6h開始升高,增加1倍/8h36-50h達(dá)到高峰,比正常值可高100-1000%CRP的水平和持續(xù)時間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(4~7h),炎癥消除后急速下降,3-7d可恢復(fù)正常ESR(等效串聯(lián)電阻)的升高和恢復(fù)滯后于CRP靈敏的急性時相反應(yīng)蛋白Erythrocytesedimentationrate(ESR)紅細(xì)胞沉降率(血沉)CRP的生理功能阻滯過氧化物釋放激活補(bǔ)體增強(qiáng)NK細(xì)胞活力促凝血IL-1r合成增加抗腫瘤效應(yīng)與LDL結(jié)合清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等趨向性血紅素凝集增加抑制血小板聚集阻滯巨噬細(xì)胞活性
4、對細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用結(jié)合磷酸膽堿激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞受體第一道防線第二道防線外部屏障內(nèi)部屏障抗菌物質(zhì)吞噬細(xì)胞的吞噬作用炎癥反應(yīng)淋巴結(jié)的過濾作用第三道防線體液免疫細(xì)胞免疫非特異性宿主的免疫力特異性超敏CRP(hsCRP)以往CRP的檢測基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法,檢測能力在3~5mg/L以上,因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測心血管事件的危險近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度(檢測低限為0.005~0.10mg/L),這些方法所進(jìn)行測定的CRP稱為超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivityC-reactivep
5、rotein,hsCRP)由于檢測技術(shù)的發(fā)展,現(xiàn)在有些檢測方法可以一次檢測涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測線性,如:免疫熒光方法,檢測線性:0.5-200mg/L;可滿足臨床對新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險評估等多種需求,保證檢測系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。全程CRP(含常規(guī)CRP、hsCRP)常規(guī)CRP、hsCRP、全程CRP的區(qū)別0.5~5mg/LhsCRP(準(zhǔn)確的檢測低水平的CRP和微小變化,更敏感)hsCRP主要用于診斷和預(yù)測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展5~160mg/L常規(guī)CRP(低水平
6、區(qū)靈敏度較差)主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過程、組織壞死與組織損傷(如外科手術(shù)后)及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測、病情評估與療效判斷0.5~200mg/L全程CRP=hsCRP+常規(guī)CRP(增強(qiáng)了臨床高CRP標(biāo)本的檢測能力,同時也提高了低值的靈敏性,更利于動態(tài)監(jiān)測)三者檢測血中相同的物質(zhì)(物質(zhì)的唯一性,僅是檢測方法和范圍的差異)CRP與疾病的活動性及檢測的臨床意義CRP與疾病的活動性CRP檢測的臨床意義CRP升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷當(dāng)組織損傷或急性感染數(shù)小時后即可明顯上升(100-1000%)在細(xì)菌感染時顯著性增高,而病毒感染時增高不
7、明顯(正?;蜉p度升高)高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險較高,反之則低當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時迅速下降炎癥恢復(fù)期,在24h內(nèi)可下降約50%,此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響手術(shù)第2天達(dá)高峰,5~7d后恢復(fù)正常?;謴?fù)時間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異CRP水平和持續(xù)時間與病理狀態(tài)呈正相關(guān)不受病人的個體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染(首選指標(biāo))監(jiān)測病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察,指導(dǎo)和監(jiān)測治療心血管病的風(fēng)險評估CRP的臨床應(yīng)用1.鑒別細(xì)菌或病毒感染的一個首選指標(biāo)建議:做血常規(guī)+CRP
8、感染的診斷與鑒別CRP在細(xì)菌感染發(fā)生后6~8h即開始升高,24~48h達(dá)到高峰,在感染消除后其含量急驟下降,一周內(nèi)可恢復(fù)正常。病毒感染引起的反應(yīng)最輕,通常不超過50mg/L,極少超過100mg/L。新生兒的