CIK細(xì)胞免疫治療

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1、CIK細(xì)胞免疫治療我國腫瘤現(xiàn)狀癌癥對人類健康和生命的威脅很大，它和心血管疾患已成為醫(yī)學(xué)上的兩大難關(guān)，在全世界構(gòu)成死亡原因的頭兩位。全世界52億人口中，每年約有700萬人新患癌癥，每年約有500多萬人死于癌癥，幾乎每6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。　　我國目前每年平均約有150萬人新患癌癥，每年約有80萬人死于癌癥，其中肺癌、胰腺癌、肝癌、鼻咽癌、前列腺癌、惡性淋巴瘤等，近年來有上升的趨勢，由于防癌措施的普及，宮頸癌、睪丸癌癥、白血病等有下降的趨勢。《我國惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀及趨勢》中國腫瘤，2012.2腫瘤手術(shù)化療

2、放療生物治療細(xì)胞因子治療免疫細(xì)胞治療基因治療分子靶向治療抗體治療TheThreePhasesoftheCancerImmunoeditingProcessDunnGP,etal.Immunity,Vol.21,137–148,August,2004生物治療的原理免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面發(fā)揮著清除細(xì)菌、病毒、外來異物的功能，另一方面消除體內(nèi)衰老細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞(有的突變細(xì)胞會變成癌細(xì)胞)。機體免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞相互作用的結(jié)果決定了癌癥的最終演變。對于健康的人來說，其免疫系統(tǒng)的強大足以及時清除突變的癌

3、細(xì)胞。但對于癌細(xì)胞病人來說，普遍存在免疫系統(tǒng)低下，不能有效地識別、殺滅癌癥細(xì)胞；另一方面，癌癥細(xì)胞大量增殖，會進(jìn)一步抑患者的免疫功能，而且，癌癥細(xì)胞有多種機制來逃脫免疫細(xì)胞的識別與殺傷，癌癥的免疫治療就是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高癌癥的免疫原性，給機體補充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和增強機體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對機體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)、外誘導(dǎo)癌癥特異性和非特異味性效應(yīng)細(xì)胞和分子，達(dá)到最終清除癌癥的目的。Virchow,對腫瘤免疫滲透進(jìn)行了描述首次報道了異基因骨髓移植

4、Burnet,腫瘤免疫監(jiān)視假說Coley,利用細(xì)菌產(chǎn)物治療癌癥Zinkernagel和Doherty,發(fā)現(xiàn)MHCⅠ限制性CD8+細(xì)胞識別Steinman發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞Bevan發(fā)現(xiàn)交叉遞呈首次研究膀胱癌BCGIL-2的首次研究首次研究癌細(xì)胞的過繼轉(zhuǎn)移治療IFNα在黑色素瘤中的首次研究Bosenberg和Boon，人類腫瘤相關(guān)抗原的表征利用TFN對黑色素瘤和肉瘤隔離灌注的首次研究Sakaguchi再次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)Toll樣受體的免疫功能黑色素瘤的清髓性化療和過繼性細(xì)胞轉(zhuǎn)移治療免疫調(diào)節(jié)劑被用于治療VINVIN

5、中人類乳頭瘤病毒疫苗FDA批準(zhǔn)sipuleucel-T治療前列腺癌，批準(zhǔn)Ipilimumab治療黑色素瘤重要的基礎(chǔ)免疫發(fā)現(xiàn)和關(guān)鍵臨床試驗?zāi)[瘤免疫治療的發(fā)展歷程免疫細(xì)胞類型細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）腫瘤抗原致敏的樹突狀細(xì)胞（DC）DC細(xì)胞與CIK細(xì)胞混合培養(yǎng)誘導(dǎo)出來的細(xì)胞（DC-CIK）腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）自然殺傷細(xì)胞（NK）以上免疫細(xì)胞皆已臨床應(yīng)用介紹Introduction介紹Introduction細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）CIK細(xì)胞是將人體外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)一

6、段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞，兼具有T淋巴細(xì)胞強大的抗腫瘤活性和NK細(xì)胞非MHC限制性殺瘤優(yōu)點。CIK細(xì)胞具有以下特點：增殖能力強殺瘤活性強殺瘤譜廣對正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性小CIK細(xì)胞的殺瘤機制：對瘤細(xì)胞直接殺傷誘導(dǎo)腫瘤凋亡活化后產(chǎn)生大量細(xì)胞因子的抑制殺瘤作用激活機體免疫系統(tǒng)，提高機體免疫功能CIK細(xì)胞的殺瘤機制CIK細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞是CD3+和CD56+細(xì)胞，在正常人外周血中極其罕見，僅1%—5%。在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)2到3周，CD3+CD56+細(xì)胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達(dá)10

7、00倍以上。CIK細(xì)胞治療屬于過繼細(xì)胞免疫療法，由于CIK細(xì)胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受腫瘤組織類型的限制，因此對任何一種腫瘤均有殺傷作用，但對高抗原表達(dá)的癌癥療效最好。CIK細(xì)胞治療適應(yīng)癥CIK細(xì)胞治療適應(yīng)癥：主要用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等。適應(yīng)人群：除個別針對兒童復(fù)發(fā)腫瘤治療外，患者年齡>16歲；生活自理，卡氏評分>60分；預(yù)計生存期>3個月；簽署知情同意書；放化療結(jié)束2周以上（個別病例具體分析）。Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)體力狀況

8、評分正常，無癥狀和體征100能進(jìn)行正常活動，有輕微癥狀和體征90勉強可進(jìn)行正?；顒樱幸恍┌Y狀或體征80生活可自理，但不能維持正常生活工作70生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助60常需人照料50生活不能自理，需要特別照顧和幫助40生活嚴(yán)重不能自理30病重，需要住院和積極的支持治療20重危，臨近死亡10死亡0CIK細(xì)胞治療禁忌癥自身免疫性疾病患者T細(xì)胞淋巴瘤患者對治療中所用生物制劑過敏者懷孕或哺乳期