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1、肺腺癌組織中Wnt-1基因表達及臨床意義探討作者：程萬宏王艷俊隗玉川【摘要】目的研究Wnt-1基因在肺腺癌組織中的表達其臨床意義。方法應用RT-PCR檢測48例肺腺癌組織中Wnt-1基因表達；應用cox模型分析基因表達與預后的關(guān)系。結(jié)果①肺腺癌組織中Wnt-1基因表達率為39.6%，生存時間≥3年組其表達率(29.0%)明顯低于生存時間＜3年組(58.8%)，P＜0.05；②多因素Cox回歸分析顯示TNM分期和Wnt-1基因mRNA高表達反映肺腺癌預后情況，風險度分別為2.015和1.313。結(jié)論Wnt-1基因表達與生存時間呈負相關(guān)。TNM分期和Wnt-1基因mRNA高表達是肺
2、腺癌獨立的預后指標。【關(guān)鍵詞】肺腺癌Wnt-1預后胚胎發(fā)育和腫瘤形成是兩個不同過程，但在細胞增殖、分化和信號傳導等方面，兩者卻有著緊密的聯(lián)系。癌基因Wnt-1屬于發(fā)育調(diào)控基因，與多種腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[1，2]。為此，作者應用RT-PCR檢測了Wnt-1基因mRNA在肺腺癌組織中的表達，探討mRNA表達與肺腺癌生物學行為和預后的關(guān)系。材料與方法31．臨床資料：48例肺腺癌為大連大學新華醫(yī)院胸外科1998年1月至2000年9月收治，術(shù)前未經(jīng)放、化療，術(shù)后經(jīng)病理證實，臨床和隨訪資料完整的病例。其中，男28例，女20例，年齡35～76歲，平均57.7歲；術(shù)后生存時間≥3年者31
3、例，＜3年者17例；PTNM分期（國際抗癌聯(lián)盟，UICC1997）：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期18例；腫瘤分級：高分化22例，低分化26例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：陽性25例，陰性23例。2．主要試劑：Wnt-1引物(a：5’-TACCTCCAGTCACACTCCCC-3’；b：5’-CCATGGCAGGAGAATAGGAA-3’，348bp)，β-actin引物318bp，由大連寶生物公司合成。3．PCR擴增反應條件為：94℃預變性2min，94℃40s，57℃40s，72℃1min，30個循環(huán)后，72℃延伸10min。4．統(tǒng)計學分析：采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。n≥
4、40采用卡方檢驗，n＜40采用Fisher精確概率法進行單因素分析；Cox比例危險度模型作為多因素預后分析。結(jié)果1．48例肺腺癌中Wnt-1mRNA表達率為39.6%(19/48)；Wnt-1基因表達與生存時間縮短關(guān)系密切，生存時間≥3年組Wnt-1mRNA表達率(29.0%)明顯低于生存時間＜3年組(58.8%)，P＜0.05。2．Cox比例風險度模型多因素分析：對患者年齡、性別、吸煙與否、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、Wnt-1等指標進行多因素Cox回歸分析，最終有TNM分期和Wnt-1mRNA高表達兩種因素與肺腺癌預后密切相關(guān)，且有獨立的預后意義。其中，TNM分期反映不良預后的
5、危險性最大，風險度exp(β)為2.015，Wnt-1mRNA的exp(β)為1.313。討論3目前，關(guān)于Wnt基因與肺癌關(guān)系的研究多數(shù)集中于Wnt信號系統(tǒng)成員E-cadherin、β-catenin、APC和Axin等，而Wnt基因本身表達異常與肺癌臨床因素間的相關(guān)性研究則少見報道。李鈁等檢測了63例NSCLC中Wnt-1蛋白的表達情況，結(jié)果肺腺癌中的表達率為36.0%，并認為Wnt-1表達與NSCLC的發(fā)生和病理分級有關(guān)[3]。本實驗中48例肺腺癌Wnt-1mRNA表達率為39.6%；兩實驗中Wnt-1在肺腺癌的表達率相近。而本實驗中Wnt-1基因表達與生存時間呈負相關(guān)，生
6、存時間≥3年組Wnt-1mRNA表達率(29.0%)明顯低于生存時間＜3年組(58.8%)。應用多因素Cox回歸進行分析，最終有TNM分期和Wnt-1mRNA表達兩種因素與肺腺癌預后密切相關(guān)，且有獨立的預后意義。分析表明TNM分期及Wnt-1基因mRNA不同表達水平與肺腺癌患者的預后顯著相關(guān)，其風險度分別為2.015和1.313。TNM臨床分期的風險度明顯要高，說明了TNM臨床分期的正確性和重要性。因此，在肺腺癌預后評價中還應以傳統(tǒng)的指標為基礎，堅持對TNM臨床分期高的患者進行綜合治療，以提高其近、遠期生存率。而對肺腺癌患者進行TNM臨床分期同時，輔助性檢測Wnt-1基因mRN
7、A以及其它一些腫瘤轉(zhuǎn)移和預后相關(guān)指標，則有可能篩選出預后不良的患者，使這些患者能夠得到及時合理的綜合治療，從而延長生存時間，提高生存質(zhì)量。3
