HIF1α和MMP2在乳腺癌中的表達(dá)及意義

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1、HIF1α和MMP-2在乳腺癌中的表達(dá)及意義【摘要】目的探討HIF1α和MMP-2在人乳腺癌組織中的表達(dá)及意義。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色S-P法，檢測112例乳腺癌組織中HIF1α及MMP-2的表達(dá)。結(jié)果HIF1α的表達(dá)與腫瘤的組織學(xué)分級、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等因素有關(guān)且差異有顯著性（P<0.01），亦與臨床分期有差異性（P<0.05），與年齡等因素?zé)o關(guān)；MMP-2的表達(dá)與腫瘤大小呈顯著相關(guān)（P<0.05），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期也呈顯著相關(guān)（P<0.01），與患者年齡及病理分級無關(guān)。結(jié)論HI

2、F1α及MMP-2在乳腺癌中的過表達(dá)，可以作為乳腺癌轉(zhuǎn)移幾率增加、預(yù)后不良的標(biāo)志物?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌HIF1αMMP-2免疫組化AbstractObjectiveAbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionandsignificanceofHIF1αandMMP-2inbreastcancer.MethodsTheexpressionofHIF1αandMMP-2in112casesofbreastcancerweremeasuredwithS-Pofimmunohist

3、ochemistry.ResultsTheexpressionofHIF1αwascorrelatedwiththehistologicalgradeoftumor,themetastasisoflymphnodes(P<0.01),andtheclinicalstageshoweddifference(P<0.05),anduncorrelatedtotheage(P>0.05).TheexpressionofMMP-2wascorrelatedtotumorsize(P<0.01),l

4、ymphnodeandTNM7stage(P<0.05),andalsouncorrelatedtoageandpathologicalclassification(P>0.05).ConclusionTheoverexpressionofHIF1αandMMP-2inbreastcancermaybethesignofmetastasisandworseprognosisforbreastcancer.KeywordsBreastcancerHIF1αMMP-2Immunohistochemistr

5、y乳腺癌發(fā)生發(fā)展受多種基因調(diào)控，其中包括HIF1α和MMP-2的作用，HIF1α是缺氧條件下廣泛存在于哺乳動物和人體的一種轉(zhuǎn)錄因子，它最先由Semenza等［１］于1991年在缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞核抽提物中發(fā)現(xiàn)。其由HIF1α和HIF1β兩個亞單位組成，其中HIF1α是主要的氧調(diào)節(jié)亞基，可以調(diào)節(jié)多種靶基因如葡萄糖轉(zhuǎn)運因子、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、紅細(xì)胞生成素等的表達(dá)。它對維持腫瘤細(xì)胞的能量代謝，刺激新血管生成促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移起重要作用。MMP-2又稱Ⅳ型膠原酶，是參與細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分Ⅳ型膠原降解的關(guān)鍵酶，在

6、瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中扮演著極其重要的角色［２］。本研究通過對上述兩種物質(zhì)在腫瘤中的聯(lián)合檢測，擬為乳腺癌患者的術(shù)后治療提供一種有價值的基礎(chǔ)判斷依據(jù)。1材料與方法1.1病例來源7收集本院及青海大學(xué)附屬醫(yī)院2000年1月至2006年1月間相關(guān)存檔標(biāo)本?；颊呔鶠榕?，年齡41～69歲，中位年齡58歲，術(shù)前均未實施過放、化療。所有病例均由兩位以上病理學(xué)專家確診，其中導(dǎo)管癌94例，小葉癌6例，其他類型癌12例；112例中有78例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。1.2免疫組化染色兔抗人H抗體購自武漢博士德生物工程有限公司。兔抗人MMP-2

7、和超敏SP購自福建邁新公司。腫瘤組織連續(xù)4μm切片，分別進(jìn)行HE和免疫組化染色，采用免疫組化SP法（步驟按SP試劑盒說明進(jìn)行），DAB顯色，以試劑公司提供的陽性片做陽性對照，以PBS代替一抗作陰性空白對照。1.3結(jié)果判定用雙盲法參照Fromowttz等［３］提出的染色評判標(biāo)準(zhǔn)，以細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)呈棕黃色為陽性，每張切片鏡下隨機(jī)選擇10個高倍視野（10×40），每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，計算各個視野中陽性細(xì)胞的平均百分率并將其作為該切片的陽性細(xì)胞百分率：無陽性細(xì)胞為0分，≤30%為1分，31%～70%為2分，≥77

8、1%為3分。染色強(qiáng)度以多數(shù)呈現(xiàn)的染色特征為標(biāo)準(zhǔn)：無染色為0分，淡黃色2分，棕褐色為3分。然后再以陽性細(xì)胞百分率和強(qiáng)度計分相加所得的總分進(jìn)行結(jié)果判定：0分為陰性，1～2分為弱陽性（+），3～4分為中度陽性（++），5～6分為強(qiáng)陽性（+++）。評分低于2分為低表達(dá)，高于或等于3分為高表達(dá)。1.4乳腺癌組織學(xué)分級臨床分期標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)BLoom和Richardson標(biāo)準(zhǔn)［４］乳腺癌組