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《(醫(yī)藥)依西美坦國際多中心研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、依西美坦國際多中心研究(IES):成熟資料分析1引言:IES的合理性2IES設計的合理性?在輔助治療中2種非交叉耐藥的藥物交替應用可以提高療效研究證實，依西美坦對他莫昔芬治療后的晚期患者是有效的。他莫昔芬治療2年可以有效地降低復發(fā)和提高生存。他莫昔芬治療的前兩年益處最大。Kaufmann,etal.JClinOncol.2000;18:1399-1411;EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.2005;365:1687-1717.3020
2、40608010012014016000.10.20.30.40.50.60.70.80.91總生存概率周OS=總生存.Kaufmann,etal.JClinOncol.2000;18:1399-1411.晚期乳腺癌患者達到所有的研究終點包括總生存依西美坦應用于他莫昔芬之后是有效的依西美坦P-value0.039ENotReachedM123.4周醋酸甲地孕酮4為什么要先用2年他莫昔芬?復發(fā)率持續(xù)下降總的生存益處至少10年的后續(xù)益處*對骨代謝的保護作用降低血清膽固醇水平EarlyBreastCancerT
3、rialists'CollaborativeGroup.Lancet.1998;351:1451-1467;Clemons,etal.CancerTreatRev.2004;30:325-332.有效性安全性*芳香化酶抑制劑還沒有類似的資料.510年隨訪:2年他莫昔芬的長期有效性EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.1998;351:1451-1467.010+5402008060100年淋巴結-淋巴結+淋巴結–:2.3%SD1.3:2p
4、=0.06淋巴結+:7.2%SD1.2:2p<0.0000169.7%48.2%74.3%55.4%88.9%76.8%90.6%79.0%010+5402008060100對照組三苯氧胺~2年(%)年淋巴結-淋巴結+淋巴結-:5.6%SD1.3:2p<0.00001淋巴結+:10.0%SD1.2:2p<0.0000151.4%39.5%63.5%49.5%81.4%72.6%87.1%78.2%復發(fā)作為首發(fā)事件死亡(%)三苯氧胺~2年三苯氧胺~2年三苯氧胺~2年對照組對照組6他莫昔芬治療超過2年的局限性
5、是什么?他莫昔芬最大益處是在治療的前2年增加血栓栓塞增加婦科事件EarlyBreastCancerTrialists'CollaborativeGroup.Lancet.2005;365:1687-1717;Clemons,etal.CancerTreatRev.2004;30:325-332;CoombesRC,etal.NEnglJMed.2004;350:1081-1092..有效性安全性7他莫昔芬的最大益處在前2年他莫昔芬與對照組相比復發(fā)率不同EarlyBreastCancerTrialists'
6、CollaborativeGroup.Lancet.2005;365:1687-1717.1.7%1.9%他莫昔芬2年他莫昔芬5年獲得性耐藥?8總結:IES試驗的合理性依西美坦應用于他莫昔芬后有效他莫昔芬治療超過2年的局限性他莫昔芬治療2年的益處9依西美坦序貫治療模式的目的時間乳腺癌事件未治療他莫昔芬依西美坦Note:HypotheticalIllustration.10IES的研究結果11他莫昔芬依西美坦他莫昔芬隨機分組治療后隨訪2-3年2-3年治療研究診斷研究開始共5年的內分泌治療IES試驗設計Coo
7、mbes,ASCO2006.56個月中位隨訪期超過99%的患者完成了治療超過2年的治療后隨訪12IES:乳腺癌序貫輔助治療的重要研究雙盲,前瞻性,隨機試驗4724例患者*20個協(xié)作組37個國家366個中心Coombes,ASCO2006.*Intent-to-treat(ITT)population13IES入組標準關鍵入組標準:他莫昔芬輔助治療2～3年ER陽性或未明乳腺癌經(jīng)證實為絕經(jīng)后允許曾經(jīng)化療過關鍵的排除標準:ER陰性臨床證實為局部復發(fā)或遠處轉移骨質疏松和/或骨質疏松所引發(fā)的骨折Coombes,AS
8、CO2006.14IES研究終點主要終點:無病生存率(DFS),定義:乳腺癌復發(fā)對側乳腺癌任何原因的死亡次要研究終點:總生存(OS)對側乳腺癌長期的耐受性和安全性其他研究終點:無乳腺癌生存(BCFS)遠處復發(fā)時間(TTDR)Dataonfile,PfizerInc.15IES患者特點依西美坦(n=2352)他莫昔芬(n=2372)中位年齡–歲(范圍)63.9(38.2–96.1)63.8(31.7–90.6)淋巴結狀態(tài)陰性51
