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《抑制FAK基因轉(zhuǎn)錄的小分子藥物篩選及其作用機(jī)理探討》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、目錄目錄????????????????????????????。1摘要???????????????????????????2Abstl?act．．．．．．．．．．．?．．．．．．．．．．．．?．．．．．．．．．．．．．．?．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；前言???????????????????????????．5一月U百????????????????????????????????????第一章利用抑制FAK基因表達(dá)的小分子藥物靶向性篩選????
2、．．51實(shí)驗(yàn)材料與方法????????????????????????52實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析????????????????????????72．1藥物篩選條件的確定???????????????????．82．2藥物篩選結(jié)果??????????????????????．83討論?????????????????????????????????????．12第二章小分子藥物調(diào)控FAK表達(dá)的機(jī)理探究?????????131實(shí)驗(yàn)材料與方法???????????????????????．132實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析?????????????????????
3、??．162．1藥物對(duì)FAK核心啟動(dòng)子活性作用濃度的優(yōu)化????????．．162．2藥物對(duì)FAK啟動(dòng)子突變體的影響?????????????．．182．3藥物對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響??????????????????192．4藥物對(duì)細(xì)胞凋亡的影響??????????????????192．5藥物對(duì)細(xì)胞遷移的影響??????????????????202．6藥物對(duì)FAK基因表達(dá)的影響???????????????．．253討論?????????????????????????????????????．26總結(jié)與展望???????????????
4、?????????27綜述???????????????????????????????????．．28參考文獻(xiàn)?????????????????????????34致謝???????????????????????????36生物絲堂皇盆王生物堂專業(yè)盟級(jí)碩士研究生姓名監(jiān)指導(dǎo)教師(姓名、職稱)：堡王壹教攫摘要粘著斑激酶(Focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)是一種胞質(zhì)非受體酪氨酸蛋白激酶，在細(xì)胞周期調(diào)控，細(xì)胞骨架組裝，細(xì)胞粘附、遷徙、運(yùn)動(dòng)能力，細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、生存以及血管生成等多方面發(fā)揮了重要作用。同時(shí)它對(duì)腫瘤的增殖、凋亡、侵襲、
5、轉(zhuǎn)移和血管形成等行為也起著重要的調(diào)控作用。臨床研究顯示它在多種人類腫瘤中均有表達(dá)，與腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移特性關(guān)系密切，促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和存活。FAK在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)展中的作用導(dǎo)致一些以FAK為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物的快速發(fā)展。本論文第一章在B16F10小鼠黑色素瘤細(xì)胞中，利用實(shí)驗(yàn)室建立的新型雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)藥物活性的藥物篩選方法從114種植物來源的天然類和衍生類小分子化合物中篩選出兩種顯著抑制FAK基因轉(zhuǎn)錄的目的藥物。這種新型藥物篩選方法與通常的篩選法相比，具有靶向性，特異性強(qiáng)，同時(shí)可以對(duì)藥物進(jìn)行批量篩選，具有較好的應(yīng)用前景。本文在第二章
6、對(duì)這兩種目的藥物進(jìn)行更深入的研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示這兩種藥物對(duì)FAK基因轉(zhuǎn)錄的抑制作用具有劑量依賴性，對(duì)FAK核心啟動(dòng)子上的NF．KB、c．ESTl、USF等調(diào)控位點(diǎn)均有一定的作用。兩種藥物對(duì)細(xì)胞的凋亡無影響，不抑制細(xì)胞增殖，但是能夠明顯抑制細(xì)胞遷移。此外，在蛋白表達(dá)水平，兩種藥物均能明顯抑制FAK、NF．KB的蛋白表達(dá)。2THESIS：SPECIALIZATION：．．．．Biochemistry_andMolecularBiology_．POSTGRADUATE：X也Zh墊gMENTOR：ProfessorZichunHuaAbstrac
7、tFAK(Focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)isacytoplasmicnon-receptortyrosinekinase．Itplaysanimportantroleinvariousaspectssuchascellcycleregulation，cytoskeletonassembly，celladhesion，migration，movemem，cellgrowthregulation，survivalandangiogenesis．Meanwhileitalsoplaysanimportantregulation
8、roleduringtumorproliferation，apoptosis，invasion，metastasisandangiogenesis．Clinicalstudieshavesho
