脂聯(lián)素基因多態(tài)性及其血漿濃度與冠心病相關(guān)性研究

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1、上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文脂聯(lián)素基因多態(tài)性及其血漿濃度與冠心病相關(guān)性研究姓名：王敏申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（心血管病學(xué)）指導(dǎo)教師：吳士堯20080401上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005碩士論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：王敏日期：2008年4月15日

2、3上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005碩士論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密□。（請在以上方框內(nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名：王敏指導(dǎo)教師簽名：吳士堯日期：2008年4月15日日期：2008年4月15日4上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005

3、碩士論文脂聯(lián)素基因多態(tài)性及其血漿濃度與冠脈病變程度的關(guān)聯(lián)研究摘要背景：脂聯(lián)素（APN）是脂肪細(xì)胞分泌的特異性蛋白，在血循環(huán)中大量存在，是機體的脂質(zhì)代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中重要的調(diào)節(jié)因子。脂聯(lián)素具有拮抗胰島素抵抗、抗動脈粥樣硬化、抗炎等多種作用，其水平降低與2型糖尿病和大血管病變密切相關(guān)。脂聯(lián)素主要通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖與遷移，減少ox-LDL的攝取，抑制巨噬細(xì)胞的生成、吞噬活性及向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移，減少血管細(xì)胞粘附分子和清道夫受體的表達，從而發(fā)揮其抑制動脈粥樣硬化形成的作用。影響基因表達的位點主要由啟動子或調(diào)節(jié)區(qū)

4、域的基因所決定，所以脂聯(lián)素調(diào)控區(qū)域突變可能與冠心病相關(guān)。血漿脂聯(lián)素濃度與冠脈病變程度的半定量分析國內(nèi)外研究甚少。而國內(nèi)外脂聯(lián)素啟動子序列-11377與-11391位點基因多態(tài)性及其血漿濃度，與冠脈病變程度及胰島素抵抗等冠心病危險因素的相關(guān)性鮮見報道。目的：本研究旨在通過觀察中國人是否存在APN基因SNP-11391和-11377兩位點變異,冠狀動脈粥樣硬化病變患者體內(nèi)脂聯(lián)素水平與胰島素敏感性的變化，探討脂聯(lián)素啟動子序列基因多態(tài)性變異、脂聯(lián)素水平與冠狀動脈病變程度、胰島素抵抗及冠心病其他危險因素的相關(guān)性，以探明脂聯(lián)素在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生、

5、發(fā)展中的作用，及其與胰島素抵抗等其他冠心病危險因素的相互影響。7上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005碩士論文方法：自2006年3月至2007年10月選擇上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科因懷疑冠心病而住院行冠脈造影患者共329例。患者入院后，收集一般臨床資料，檢測相關(guān)指標(biāo)，包括空腹血糖及胰島素水平、TG、TC、HDL-C、LDL-C等；同時抽取空腹靜脈血EDTA抗凝，分離血漿與有核血細(xì)胞，血漿采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測得血漿脂聯(lián)素濃度；分離獲得的血細(xì)胞應(yīng)用QIAGENDNABloodMiniKit試劑盒按照說明書中步驟抽提有核細(xì)胞基

6、因組DNA，應(yīng)用由PrimerPrimer5設(shè)計的引物進行PCR擴增反應(yīng)得到含有脂聯(lián)素-11377位點與-11391位點的脂聯(lián)素啟動子序列部分片段，分別用限制性內(nèi)切酶HhaI與MspI進行酶切反應(yīng)，得到不同基因片段從而判定脂聯(lián)素-11377位點與-11391位點基因多態(tài)性。入選患者均行冠脈造影術(shù)，根據(jù)冠脈造影結(jié)果進行分組；所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：1根據(jù)冠脈造影結(jié)果從冠脈病變范圍分析血漿脂聯(lián)素濃度，各組間隨著病變支數(shù)的增加脂聯(lián)素濃度有減少趨勢，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.058P=0.028）。兩兩比較兩支與三支

7、病變組與對照組比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義，隨著病變支數(shù)的增加差異越來越顯著，特別是三支病變組血漿脂聯(lián)素濃度顯著降低，但各病變支數(shù)組間比較均未達統(tǒng)計學(xué)意義。2根據(jù)Gensini評分對冠脈病變程度進行分組分析血漿脂聯(lián)素濃度，各組間隨著病變程度的增加脂聯(lián)素濃度有減少趨勢，差異具有顯著8上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2005碩士論文差異（F=6.206P<0.001）。在gensini評＜33分的輕度病變組I、II、III組之間兩兩比較均無統(tǒng)計學(xué)意義，而脂聯(lián)素在冠狀動脈發(fā)生重度病變（gensini評分≥33分）時其血漿濃度顯著降低。3根據(jù)臨床癥狀分組,本研究發(fā)現(xiàn)各

8、種冠心病類型與對照組四組之間脂聯(lián)素濃度比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（F=3.825P=0.010），雖然正常對照組與斑塊穩(wěn)定型的SAP組比較無差異，比較ACS、UA組與SAP均未達統(tǒng)計學(xué)意義，但AC