皮質(zhì)類固醇、維甲酸、積雪草甙對(duì)黑素細(xì)胞黑素合成的影響

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1、南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文皮質(zhì)類固醇、維甲酸、積雪草甙對(duì)黑素細(xì)胞黑素合成的影響姓名：劉棟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：皮膚性病學(xué)指導(dǎo)教師：朱文元2003.4.30南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文MCKCTvrTRP。1TRP．2HC掰BTRAA11．transRAMTTDMSoTPAIBMXMSHEDTAPMSFL-Dopamelaaocvtekeratinocytet、，roslnase英文縮寫注釋黑素細(xì)胞角質(zhì)形成細(xì)胞酪氨酸酶tyrosinaserelatedprotein-1酪氨酸酶相關(guān)蛋白．1tyrosinaserelatedprotein一2酪氨酸酶相關(guān)蛋白．2hydroc

2、ortisone氫化可的松triamcirtoloneAcetonide醋酸曲安奈德betamethasoneretinoicacid倍他米松維甲酸a11．transretinoicacid全反式維甲酸t(yī)hiazolybluedimethylsulfoxide噻唑蘭二甲基亞砜12一O-tetradecanoylphorbol12-0一十四烷酰佛波．13．a(chǎn)cetate酯醇．13．乙酯isobutylmethyxanthine異丁基甲基黃嘌呤melanocytestimulatinghormone黑素細(xì)胞刺激素ethylenediarninetetraaceticac

3、id乙二胺四乙酸phenylmethylsulfonylfluoride氟化酚甲基磺酰L一3，4一dihydroxyphenylalanine左旋-3，4．二羥苯丙氨酸南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文皮質(zhì)類固醇、維甲酸、積雪草甙對(duì)黑素細(xì)胞黑素合成的影響博士研究生劉棟導(dǎo)師朱文元教授中文摘要黑素是決定膚色的最主要的成分，它可分為兩類：棕／黑色的優(yōu)黑素和黃／紅色的褐黑素。黑素具有一系列重要功能：1形成皮膚顏色，參與人類種族區(qū)別或動(dòng)物的保護(hù)色及性吸引；2保護(hù)皮膚免受離子尤其是紫外線的輻射損害；3清除有細(xì)胞毒性的自由基及氧化中間產(chǎn)物；4與發(fā)育尤其是神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育過程有關(guān)。人類皮膚著色

4、包括結(jié)構(gòu)性和功能性兩類：結(jié)構(gòu)性(constitutivepigmentation)著色由遺傳決定，不受外界環(huán)境的影響。功能性(facultativepigmentation)著色是環(huán)境作用下的黑素合成基礎(chǔ)水平上的增加。合成黑素是黑素細(xì)胞的最重要的功能及分化特征，黑素合成是一個(gè)多步驟的酶促生化反應(yīng)，有著復(fù)雜而精確的調(diào)控?，F(xiàn)已知至少有44"酪氨酸酶家族成員即酪氨酸酶、酪氨酸酶相關(guān)蛋白．1(TRP．1)、酪氨酸酶相關(guān)蛋白．2(TIo．2)和stablin蛋白參與黑素合成的調(diào)控，它們彼此相互作用共同調(diào)控黑素細(xì)胞合成黑素的質(zhì)和量。酪氨酸酶是黑素合成的關(guān)鍵酶，該酶催化黑素合成早

5、期限速步驟，即底物酪氨酸羥化和多巴氧化。黑素合成的速率與酪氨酸酶的量及活性相關(guān)。TRP一14南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文與酪氨酸酶有著共同的兩種催化活性，TRP．1的合成速率與黑素合成呈正相關(guān)。TRP一2催化多巴色素轉(zhuǎn)化為成5，6．二羥吲哚乙酸，可能在黑素合成的遠(yuǎn)端步驟起到關(guān)鍵作用。黑素細(xì)胞位于表皮基底層，是一高度反應(yīng)性細(xì)胞，能不斷地根據(jù)外界環(huán)境的變化調(diào)節(jié)自身生物學(xué)行為。做為表皮多種細(xì)胞中的一部分，黑素細(xì)胞和表皮中的其他細(xì)胞發(fā)生相互作用：黑素細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)黑素小體至角質(zhì)形成細(xì)胞，構(gòu)成表皮黑素單元(EUM)，角質(zhì)形成細(xì)胞能夠分泌多種因子和介質(zhì)影響黑素細(xì)胞功能，由角質(zhì)形成細(xì)胞、肥

6、大細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、生長(zhǎng)因子以及真皮基質(zhì)成分調(diào)控著黑素細(xì)胞的增殖、黑素合成、粘附和移行過程，而黑素細(xì)胞亦能分泌一些介質(zhì)成分影響炎癥過程。隨著黑素細(xì)胞生物學(xué)及黑素生成調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識(shí)的不斷深入，使對(duì)色素障礙性皮膚病的治療獲得一定進(jìn)展，對(duì)黃褐斑、白癜風(fēng)等色素增加或減少性皮膚病的治療取得一定療效，然而對(duì)大多數(shù)色素障礙性皮膚病仍缺乏有效手段，且已有的治療方法療效尚不滿意。本課題結(jié)合臨床，從細(xì)胞、蛋白水平系統(tǒng)觀察了皮質(zhì)類固醇、維甲酸、積雪草甙三種藥物對(duì)黑素細(xì)胞黑素合成的作用并探討其作用機(jī)制，為該三種藥物治療色素障礙性皮膚病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。本課題研究

7、包括以下三個(gè)部分。一、皮質(zhì)類固醇對(duì)培養(yǎng)CioudmanS91黑素瘤細(xì)胞株黑素合成的影響觀察皮質(zhì)類固醇對(duì)體外培養(yǎng)的Cloudman$91黑素瘤細(xì)胞黑素合成和酪氨酸酶活性的影響，探討外用皮質(zhì)類固醇治療白癜風(fēng)的作用機(jī)南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文制。體外培養(yǎng)Cloudmans91黑素瘤細(xì)胞分別以系列濃度的氫化考的松、醋酸曲安奈德和倍他米松作用72h，測(cè)定細(xì)胞酪氨酸酶活性、黑素含量和細(xì)胞增殖率。結(jié)果顯示三種藥物均能上調(diào)酪氨酸酶活性、提高黑素含量，且呈濃度依賴性。作用強(qiáng)度順序?yàn)楸端姿?醋酸曲安奈德>氫化可的松。提示皮質(zhì)類固醇在體外能刺激Cloudman$91黑素瘤細(xì)胞黑素合成