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《氫鹽水對(duì)化療藥物致卵巢損傷的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號(hào)：R71密級(jí)：學(xué)位類別：科學(xué)學(xué)位口專業(yè)學(xué)位團(tuán)學(xué)校代碼：1062學(xué)號(hào)：2010602314學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)天洱醬升鼻垮TIANJINM￡OICALUNlVERSI科碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATIoN論文題目：氫鹽水對(duì)化療藥物致卵巢損傷的影響TITLEProtectiveeffectsofhydrogen—richsalineagainstchemotherapy-inducedovariandamageinrats一級(jí)學(xué)科：臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科：婦產(chǎn)科學(xué)論文作者：孟嘯寅指導(dǎo)教師：張?jiān)粕浇淌谔旖蜥t(yī)科
2、大學(xué)研究生院二。一三年五月學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學(xué)位論文作者簽名：委醴墾：日期：w晦朗乃日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并采用影印、縮印或掃描
3、等復(fù)制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學(xué)校向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文，并編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫。保密口，在——年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密囤。(請(qǐng)?jiān)谙鄬?duì)應(yīng)的方框內(nèi)打“、／”)學(xué)位論文作者簽名：轡壘日期：為(>年朔乃日導(dǎo)師簽名：日期：∞f弓年朔2歹日天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要目的：卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)指青春期后、40周歲前的非生理性閉經(jīng)，患病率為1％．3％，而2％．10％的繼發(fā)性閉經(jīng)患者屬于POF。本病具體病因至今未明，但醫(yī)源性因素引起卵巢損傷致衰竭的情況較
4、明確，近年來關(guān)注度很大。尤其是接受化療的年輕惡性腫瘤患者，生殖系統(tǒng)不可逆的損傷給生活質(zhì)量帶來巨大影響，如何恢復(fù)這部分患者內(nèi)分泌以及生育能力引起科學(xué)家們廣泛關(guān)注。大量研究顯示，卵巢卵泡微環(huán)境內(nèi)存在氧化與抗氧化動(dòng)態(tài)平衡，具體表現(xiàn)為卵泡液內(nèi)高濃度表達(dá)酶性抗氧化劑(如SOD、CAT等)和非酶性抗氧化劑(如VC、亞?；撬岬?，這種動(dòng)態(tài)平衡與卵泡成熟密切相關(guān)。氫氣是一種無色無味的雙原子分子氣體，具有一定還原性，對(duì)缺血再灌注損傷、膿毒癥、低雌激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松都有一定保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)采用環(huán)磷酰胺(cyclophosphamid
5、e，CTX)作為誘發(fā)大鼠卵巢損傷藥物，探討飽和氫鹽水對(duì)化療所致大鼠卵巢損傷的影響，為其臨床應(yīng)用尋求理論依據(jù)。方法：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為5組：Con組：不予任何處理；Con+H2組：給予大鼠每日早晚8點(diǎn)2次腹腔注射飽和氫鹽水10ml／kg；OI組：腹腔注射CTX溶液復(fù)制化療致卵巢損傷模型，CTX給藥方案為首日負(fù)荷量50mg／kg，隨后以每日8mg／kg的維持量持續(xù)14d；OI+0．6H2組：CTX腹腔注射方案同OI組，但CTX給予維持量同時(shí)每日早晚8點(diǎn)2次腹腔注射飽和氫鹽水10ml／kg；OI+0．3H2組：CTX腹
6、腔注射方案同0I組，但在給予CTX維持量同時(shí)每日早晚8點(diǎn)2次腹腔注射0．3mmol／L的氫鹽水10ml／kg。于停藥后第1日(即15d)、第16日(即30d)和第31日(即45d)分批處死大鼠，留取卵巢固定，HE染色觀察卵巢病理：外周血離心取血清，檢測卵泡刺激素(follicle．stimulatinghormone，F(xiàn)SH)、雌二醇(estradiol，E2)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA
7、)的變化情況；提取卵巢蛋白質(zhì)檢測SOD、CAT、MDA變化情況以及Nrf2表達(dá)情況。結(jié)果：與Con組相比，腹腔注射CTX15d、30d、45d誘發(fā)性激素發(fā)生明顯變化，具體表現(xiàn)為FSH水平增加，E2水平降低；氫鹽水處理，能改善卵巢損傷大鼠性激素的異常表達(dá)，且呈濃度依賴性。CTX注射后誘發(fā)卵巢病理變化和氧化．還原系統(tǒng)失衡，血清和卵巢組織氧化產(chǎn)物MDA增加、抗氧化酶CAT和SOD活性降天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文低；而給予飽和氫鹽水處理后，可以明顯改善卵巢損傷大鼠組織學(xué)變化以及血清和卵巢組織的氧化產(chǎn)物MDA產(chǎn)生和抗氧化酶C
8、AT和SOD活性，具體表現(xiàn)為氧化產(chǎn)物MDA減少和抗氧化酶CAT和SOD活性增加。卵巢損傷大鼠的卵巢Nrf2表達(dá)增加，而氫氣能進(jìn)一步增加Nrf2表達(dá)，使Nrf2下游的抗氧化酶表達(dá)增加。結(jié)論：飽和氫鹽水能顯著改善化療藥物誘發(fā)的卵巢組織氧化損傷，且呈濃度依賴性；能改善受損卵巢組織的激素表達(dá)和病理表現(xiàn)；可以減少氧化產(chǎn)物MDA的產(chǎn)生，同時(shí)增強(qiáng)抗氧化酶CAT、SOD活性；進(jìn)一步增強(qiáng)N
