新型高pH敏感性水凝膠的合成及性能研究

新型高pH敏感性水凝膠的合成及性能研究

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時(shí)間:2019-05-15

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1、摘要針對(duì)目前pH敏感性水凝膠制備和應(yīng)用方面存在的對(duì)外界刺激響應(yīng)慢和力學(xué)性能差等問題,本論文進(jìn)行了pH敏感性水凝膠的研究開發(fā),以制備高敏媾性、力學(xué)性能優(yōu)良的pH敏感性水凝膠為目的,通過自由基引發(fā)的溶液聚合和反相懋浮聚合分別制備了兩種不同的水凝膠,并對(duì)它們的pH敏感性進(jìn)行了較為深入的研究,同時(shí)對(duì)其用于藥物控制釋放進(jìn)行了初步探索。以磺胺嘧啶(SD)為原料制備了磺胺單體(SDM),將其和Ⅳ一乙烯基吡咯烷酮(NVP)進(jìn)行自由基引發(fā)的溶液聚合,合成了具有pH敏感性的共聚物水凝膠P(SDM/NVP)。討論了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、原料配比、

2、交聯(lián)程度等因素對(duì)水凝膠pH敏感性的影響;對(duì)產(chǎn)物采用lR和H-NMR表征以確定單體的特征結(jié)構(gòu):進(jìn)行藥物吸附與釋放測(cè)試。結(jié)果表明:反應(yīng)溫度為85℃,反應(yīng)時(shí)間進(jìn)行Ioh,水凝膠的溶脹性最好,而隨著磺胺單體在水凝膠中比例由20%增大至30%,水凝膠的pH敏感性得到加強(qiáng),交聯(lián)劑的加入要適中,占單體總質(zhì)量的l%為最好。將最佳條件下制備的水凝膠用于藥物水楊酸和氯霉素的釋放實(shí)驗(yàn)時(shí),釋放結(jié)果碰示:于人體體溫環(huán)境(37℃)時(shí).在腸液(pH7.4)條件下釋放效果明顯好j:胃液(pill4)條件。選用衣康酸(IA)為功能單體,將其和丙烯酰胺(AM

3、)進(jìn)行自由基引發(fā)的反相懸浮聚合,制備出具有pH敏感性的水凝膠微球P(IA/AM)。討論了加料:療式、分散齊U的種類與用量、分散介質(zhì)的種類與用量、單體濃度與配比、交聯(lián)劑的用量等因素對(duì)水凝膠微球成球性能和外觀的影響,探討了原料配比、交聯(lián)程度等因素對(duì)水凝膠微球pH敏感性的影響:對(duì)產(chǎn)物采用IR和SEM表征以確定共聚物微球的特征結(jié)構(gòu)和表觀形態(tài);進(jìn)行藥物吸附與釋放測(cè)試。結(jié)果表明:以逐步滴加的方式,span60為分散劑,水油體積比控制在15:50,分散劑用量占單體總質(zhì)量的2.5%,單體IA/AM(摩爾比)為1:5.5,在環(huán)己烷中對(duì)衣康酸

4、和丙烯酰胺進(jìn)行聚合能制備出溶脹性最好的凝膠微球;在微球溶脹度與表觀形態(tài)兩者兼顧叫交聯(lián)劑對(duì)單體存在最佳質(zhì)景配比9.4~12.5%;隨著農(nóng)康酸單體在水凝膠中比例的增大,水凝膠的pH敏感性得到加強(qiáng)。將最佳條件下制備的水凝膠微球用丁駒物水楊酸和氯霉素的釋放實(shí)驗(yàn)時(shí),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:在人體體溫環(huán)境(37℃)時(shí),藥物在腸液(pH7.4)條件下釋放量明顯大于在胃液(pHI4)條件F的釋放最。關(guān)鍵詞:pH敏感水凝膠,磺胺嘧啶,衣康酸,水凝膠微球,藥物控制釋放體系A(chǔ)BSTRACTThemaintopicdiscussedinthisthesis

5、WaSpreparationandcharacterizationofpH·sensitivehydrogeltoresolvetheproblemsinthiskindofhydrogels’preparationandapplication.suchasslowresponsibilityandfragilemechanicalstrength.7Iosynthesisfast—actingpH—sensitivehydrogelswithhighmechanicalproperty,twodifferentkinds

6、ofpH·sensitivehydrogelswerepreparedbywayofsolutionpolymerizationandinversesuspensionpolymerizationinducedbyfreeradicalOntheotherhand,theirpH—sensitivitywasdiscussedinadeeperdegreeandtheirapplianceindrugcontrolleddeliverysystem(DCDS)wasalsoinvestigatedpreliminarily

7、inthisthesis.Firstly,sulfadiazinemonomer(SDM)preparedfromsulfadiazine(sD),wascopolymerizedwitllN-vinylpyrrolidone0,wP、byfreeradicalinducedsolutionpolymerizationtOformpH—sensitivecopolymerhydrogelP(SDM/NVP).Inthisthesisalargenumberofdifferentfactorswhichinfluencehy

8、drogels’pHsensitivitywerediscussedsuchasreactiontemperature,reactiontime,ratioofdifferentmonomersandcrosslinkeddegree;andproductswereclmracterizedbyIRan

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