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1、肺癌血管靶向治療新進展AdvancesinVesselTargetedTherapyofLungCancer四川大學(xué)華西醫(yī)院盧鈾CONTENTS二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果貝伐單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素四、肺癌血管靶向治療亟待解決的問題評價標(biāo)準(zhǔn)評估方法一、肺癌血管靶向治療概述三、肺癌血管靶向治療的探索TKI制劑重組人血管內(nèi)皮抑制素CONTENTS一、肺癌血管靶向治療概述二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果貝伐單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素四、肺癌血管靶向治療亟待解決的問題評價標(biāo)準(zhǔn)評估方法三、肺癌血管靶向治療的探索TKI制劑重組人血管內(nèi)皮抑制素一
2、、肺癌血管靶向治療概述新生血管生成在腫瘤發(fā)展過程的不同階段所扮演的角色惡變前期惡性腫瘤腫瘤生長血管侵襲微轉(zhuǎn)移休眠明顯轉(zhuǎn)移腫瘤無血管血管新生開始腫瘤血管形成腫瘤細(xì)胞進入血管內(nèi)遠(yuǎn)道種植再次形成新生血管腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴新生血管生成VEGF家族成員一、肺癌血管靶向治療概述缺氧↑COX-2↑NO↑癌基因釋放VEGF結(jié)合并活化VEGF受體內(nèi)皮細(xì)胞增殖血管形成合成VEGF的上游激活劑下游信號傳導(dǎo)通路生存遷移VEGFbFGFIL-6EGFIGF-1PDGFH2O2以血管生成相關(guān)基因為靶點VEGF是血管形成關(guān)鍵的介導(dǎo)因子一、肺癌血管靶向治療概述CONTENT
3、S一、肺癌血管靶向治療概述二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果貝伐單抗重組人血管內(nèi)皮抑制素四、肺癌血管靶向治療亟待解決的問題評價標(biāo)準(zhǔn)評估方法三、肺癌血管靶向治療的探索TKI制劑重組人血管內(nèi)皮抑制素1.貝伐單抗聯(lián)合化療與單用化療治療初治局限性或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)回顧與meta分析1.Efficacyofbevacizumab(Bev)pluschemotherapy(CT)comparedtoCTaloneinpreviouslyuntreatedlocallyadvancedormetastaticnon-smallcelllungcanc
4、er(NSCLC): Systematicreviewandmeta-analysisBotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果－貝伐單抗BotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5CT＋Bev7.5mg/kgCT＋Bev15mg/kgORRHR:0.58(95%CI,0.46-0.74)p<0.00001HR:0.53(95%CI,0.45-0.63),p<0.00001PFSHR:0.78(95%CI,0.68-0.90)p<0.0005HR:0.72(95%
5、CI,0.65-0.80),p<0.00001結(jié)果1.貝伐單抗聯(lián)合化療與單用化療治療初治局限性或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)回顧與meta分析ORR、PFS二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果－貝伐單抗BotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5OSCT＋Bev7.5mg/kgCT＋Bev15mg/kgFixedeffectsmodelHR:0.92(95%CI,0.77-1.09)p=0.33HR:0.89(95%CI,0.80-1.00),p=0.04結(jié)果1.貝伐單抗聯(lián)合化療與單用化療治療初治局限性或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)回
6、顧與meta分析二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果－貝伐單抗OSCT聯(lián)合貝伐單抗可以提高ORR，延長PFS。CT聯(lián)合貝伐單抗對OS的獲益未明確。接受貝伐單抗治療組的嚴(yán)重血液學(xué)毒性(>3度)、中性粒細(xì)胞減少和粒缺性發(fā)熱的發(fā)生更常見。BotrelTEetal,LungCancer,2011Mar.5結(jié)論1.貝伐單抗聯(lián)合化療與單用化療治療初治局限性或轉(zhuǎn)移性NSCLC的系統(tǒng)回顧與meta分析二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果－貝伐單抗2.JO19907：卡鉑+紫杉醇+貝伐單抗vs.卡鉑+紫杉醇一線治療日本晚期非鱗NSCLCⅡ期隨機試驗2.Rando
7、mizedphaseⅡstudyoffirst-linecarboplatin-paclitaxelwithorwithoutbevacizumabinJapanesepatientswithadvancednon-squamousnon-small-celllungcancerNihoS,etal.LungCancer.2012Jan13.[Epubaheadofprint]二、肺癌血管靶向治療的臨床應(yīng)用與成果－貝伐單抗卡鉑（C）AUCof6?mg/(mL·min)d1,q21,6個療程紫杉醇（P）200?mg/m2貝伐單抗（B）15mg/k
8、gn=121卡鉑（C）AUCof6?mg/(mL·min)d1,q21,6個療程紫杉醇（P）200?mg/m22n=59ⅢB期NSCLC伴胸膜腔和/或
