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《非小細(xì)胞肺癌NSCLC靶向治療新進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、有的放矢精準(zhǔn)打擊---肺癌分子靶向治療新進(jìn)展概況人的一生中患惡性腫瘤幾率為22%2014中國(guó)腫瘤登記年報(bào)肺癌5年生存率16.1%含鉑的兩藥聯(lián)合化療方案TP方案紫杉醇+順鉑DP方案多西紫杉醇+順鉑GP方案吉西他濱+順鉑NP方案長(zhǎng)春瑞濱+順鉑AP方案培美曲塞+順鉑EP方案依托泊苷+順鉑IP方案依立替康+順鉑化療療效已達(dá)到瓶頸反應(yīng)率20%靶向治療針對(duì)性地瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位在腫瘤分子治療方面指的就是針對(duì)某種癌細(xì)胞，或者是針對(duì)癌細(xì)胞的某一個(gè)蛋白、某一個(gè)分子進(jìn)行治療。靶向治療器官靶向細(xì)胞靶向分子靶向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)PrecisionMedicine今晚,我
2、提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃，希望使我們更接近治愈癌癥和糖尿病等疾病,使我們所有人獲得個(gè)體基因信息，從而保護(hù)自己和家人的健康。----貝拉克·侯賽因·奧巴馬2015.01.30腫瘤分子靶向治療細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路抗腫瘤血管形成原癌基因和抑癌基因細(xì)胞因子及受體自殺基因等肺癌驅(qū)動(dòng)基因歷史1982年第一個(gè)肺癌驅(qū)動(dòng)基因：Ras(鼠類肉瘤病毒癌基因)突變2004年EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）突變2007年ALK（間變性淋巴瘤酶）融合基因突變2009年以后30個(gè)驅(qū)動(dòng)基因HER2PIK3CAROS1METBRAFFGFRPTENRETMEKNRASAKT1
3、DDR2……NSCLC組織學(xué)分類及相關(guān)突變Mutationfoundin54%(280/516)oftumorscompletelytestedMutationfoundin54%oftumorscompletelytestedNSCLC在高加索人群驅(qū)動(dòng)基因突變譜GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.美國(guó)LCMC肺腺癌結(jié)果高加索人群NSCLC發(fā)生EGFR基因突變約占20%NSCLC在亞洲人群驅(qū)動(dòng)基因突變譜中國(guó)檢測(cè)結(jié)果日本檢測(cè)結(jié)
4、果EGFR是亞裔腺癌最常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因，約占50%KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.EGFR突變的優(yōu)勢(shì)人群腺癌患者EGFR突變率50%不吸煙腺癌EGFR突變率60~70%鱗癌患者EGFR突變率10%NSCLC分子通路及潛在靶點(diǎn)EGFR-TKI作用機(jī)制NSCLC的個(gè)體化治療時(shí)代已經(jīng)到來(lái)EGFR厄洛替尼(獲批)易瑞沙(獲批)PF299804阿法替尼(BIBW2992)ALK克唑替尼(獲批)LDK378AP26113AF802ROS1克唑替尼HER2PF299804阿法替尼(BIB
5、W2992)PGFRBGJ398FP1039(HGS1036)Ponatinib(AP24534)GGFR/PDGFRA/VEGFRBIBF1120帕唑帕尼Lenvatinib(E7080)Brivanib(BMS-582,664)多韋替尼(TKI258)PDGFRAMEDI575IMC-3G3PI3KBKM120PX-866GDC-0941SAR245408PI3K/MTORGDC-0980BEZ235SAR245409MEKMEK162GDC-0973曲美替尼MSC1936369BSTAT3OPB51602AKTMK2206H
6、eistRS,etal.CancerCell2012;21:448.2005.02.252007.03.172011.06.072013.01.22NOMEATNOTREAT!分子靶向藥物效果？1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346:92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26:3543-3551.3.YangCH,etal.Presentedat2010ESMO.4.InoueA,etal.2011ASCOAbstract7519.5.MitsudomiT
7、,etal.LancetOncol2009;DOI:10.1016/s1470-2045(09)70364-X.ECOG1594含鉑兩藥化療未經(jīng)選擇患者(N=1207)1JMDB順鉑/培美曲塞非鱗癌患者(N=618)2IPASS卡鉑/紫杉醇腺癌、不/少吸煙患者(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突變患者(N=86)5中位生存期(月)8.011.817.427.730.905101520253035未經(jīng)選擇人群臨床特征選擇人群基因靶點(diǎn)選擇人群通過(guò)驅(qū)動(dòng)基因選
8、擇靶向治療可以延長(zhǎng)患者OS279例(28%)伴驅(qū)動(dòng)基因突變患者的數(shù)據(jù)用于選擇靶向治療或入組靶向研究在有后續(xù)臨床隨訪信息的938例患者中，總生存分析如下：中位生存時(shí)間(年)伴驅(qū)動(dòng)突變沒(méi)有接受靶向治療的患者(n=313)伴某種驅(qū)動(dòng)突變接受靶向治療的患者
