替加環(huán)素在重癥患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究

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1、學(xué)校代碼：10286分類號：R9密級：公開UDC：615學(xué)號：153007替加環(huán)素在重癥患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究研究生姓名：宋一帆導(dǎo)師姓名：邵華申請學(xué)位類別藥理學(xué)學(xué)位授予單位東南大學(xué)一級學(xué)科名稱藥學(xué)論文答辯日期2018年05月31日二級學(xué)科名稱藥理學(xué)學(xué)位授予日期2018年06月20日答辯委員會主席王永慶主任評閱人郭鳳梅教授徐明副教授2018年06月04日碩士學(xué)位論文替加環(huán)素在重癥患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究專業(yè)名稱：藥理學(xué)研究生姓名：宋一帆導(dǎo)師姓名：邵華PHARMACOKINETICOFTIGECYCLINEINCRITICALLYILLPATIENTSADissertat

2、ionSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYSONGYi-fanSupervisedbyDirectorShaoHuaDepartmentofPharmacology,SchoolofMedicine,SoutheastUniversityMay2018東南大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明＿本人円明Ｕ子位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下聰?shù)难芯浚弊骷叭P：研宄成果土。乂街斤知’除了文中特力１伽以標(biāo)注和麵的地方外，，論文中不包含其他人己經(jīng)發(fā)表或撰寫過隨九財＜’也不包含為獲得細(xì)

3、大學(xué)或其它賄機(jī)翻學(xué)位或證傾棚過＿料。與我－同工細(xì)釀對本職臟＿何碰配絲文中作了＿＿■表示了謝意。＿研究生簽名：日期：減彳、７東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖書館、《中國學(xué)術(shù)期刊盤版（光）》電子雜志社有限公司、萬方數(shù)據(jù)電子出版社、北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以米用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的一內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相致。除在保密期內(nèi)的保密論文外，允許論文被查閱和借閱，可以登）論文的全部內(nèi)谷或中、英文摘要等部分內(nèi)容。論文的公布公布（包括以電

4、子信息形式刊（包挪電子信息形式砸）挪細(xì)大學(xué)前生院辦理。師簽名：＾日期：研宄生簽名＾１／＇東南大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要研究生：宋一帆導(dǎo)師：邵華東南大學(xué)第一部分UPLC-MS/MS法測定人血漿中替加環(huán)素濃度方法學(xué)確證目的：建立測定人血漿中替加環(huán)素濃度的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜UPLC-MS/MS方法。方法：采用AQ-C18色譜柱(3.0×100mm，3μm)，流動相為水(含0.2%甲酸，5mmol/L醋酸銨)—乙腈，梯度洗脫。采用電噴霧離子源(ESI)，正離子方式檢測。用于定量分析的離子對為m/z586.4→513.3(替加環(huán)素)、m/z338.2→296.0(

5、內(nèi)標(biāo))。結(jié)果：替加環(huán)素血藥濃度在(50.15~2006)ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R2=0.9947)，定量下限為50.15ng/mL；批內(nèi)、批間RSD小于15%；血漿樣品在室溫放置2h，自動進(jìn)樣器中放置12h、-30°C冰箱放置36h、-80°C冰箱放置72h、反復(fù)凍融3次(-80°C~22°C)、-80°C冰箱放置3個月條件下均穩(wěn)定，RSD＜15%。結(jié)論：該方法準(zhǔn)確、靈敏、專屬性強(qiáng)，可用于臨床替加環(huán)素血藥濃度監(jiān)測及藥代動力學(xué)研究。關(guān)鍵字：替加環(huán)素；超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)；血藥濃度；方法學(xué)第二部分替加環(huán)素在重癥患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)及其臨床

6、療效研究目的：探討不同給藥劑量、不同生產(chǎn)廠家的替加環(huán)素在重癥患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)差異并研究其臨床療效，為該藥在重癥患者體內(nèi)的藥動—藥效學(xué)研究?供研究基礎(chǔ)和用藥參考。方法：入組2016年3月至2017年12月入住ICU病房應(yīng)用替加環(huán)素治療的58例重癥患者，待血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)(6次給藥后)后，采集患者血液樣品，采用UPLC-MS/MS法測定血藥濃度，經(jīng)Winnonlin5.2軟件處理計算藥代動力學(xué)參數(shù)，應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。記錄入組患者的基礎(chǔ)信息并按照患者所用的替加環(huán)素不同生產(chǎn)廠家(進(jìn)口與國產(chǎn))、不同給藥劑量(常規(guī)劑量與高劑量)進(jìn)行分組，對替加環(huán)素

7、的藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較分析，并I東南大學(xué)碩士學(xué)位論文研究其臨床療效。結(jié)果：相同給藥劑量下，進(jìn)口與國產(chǎn)(海正力星)組患者的藥代動力學(xué)參數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異。高劑量替加環(huán)素組Cmax、AUC均顯著高于常規(guī)劑量組(P＜0.05)，而t1/2，CLss和Vd值均無統(tǒng)計學(xué)差異。進(jìn)口組患者總體臨床有效率高于國產(chǎn)(海正力星)組，但無統(tǒng)計學(xué)差異。本研究中使用替加環(huán)素患者總體臨床有效率與其他報道研究相比有所偏低(高劑量組62.2%，常規(guī)劑量組57.1%)。共有7例患者出現(xiàn)藥物相關(guān)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.07%。結(jié)論：進(jìn)口與國產(chǎn)(海正力星)組患者體內(nèi)的藥