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《替加環(huán)素藥代藥效與原研與仿制差異.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、抗生素上市以來的耐藥：△1920’-60’G+葡萄球菌耐藥△1960’-70’G-銅綠假單胞菌耐藥△1970’末-今天G+G-MRSA（E）耐甲氧西林葡萄球菌VRE（SA）耐萬古霉素腸球菌（金葡菌）PRSP耐青霉素肺炎鏈球菌ESBLsAMPC金屬酶耐碳青酶烯類部分G-桿菌其他MDR-TB多重耐藥G-桿菌--在全球范圍內(nèi)，耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因信號(hào)和警示多重耐藥預(yù)示我們進(jìn)入了“后抗生素時(shí)代”！2011年WHO世界衛(wèi)生日主題：抗菌素耐藥性：今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用我們將經(jīng)歷一段“脆弱期”，面臨著開創(chuàng)征服細(xì)菌感染的“第二個(gè)新時(shí)代”替加環(huán)素如何幫助應(yīng)對(duì)
2、當(dāng)前耐藥挑戰(zhàn)，成為經(jīng)驗(yàn)性治療嚴(yán)重耐藥感染的新選擇？4泰閣的化學(xué)結(jié)構(gòu)PankeyGA.JAntimicrobChemother.2005;56:470-480.米諾環(huán)素的派生物,甘氨?；〈字Z環(huán)素的D環(huán)第9位形成替加環(huán)素(minocycline)分子式：C29H39N5O8替加環(huán)素：第一個(gè)甘氨酰環(huán)素類抗菌藥物增強(qiáng)了體外抗菌活性和抗菌譜(G+/G-/非典型病原體/厭氧菌)避免了四環(huán)素類的耐藥機(jī)制51、產(chǎn)品說明書。泰閣(替加環(huán)素)抗菌作用替加環(huán)素通過與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨?；痶RNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成6突破性的抗菌作用機(jī)制，有效對(duì)抗耐藥1、
3、產(chǎn)品說明書.2、ChopraIetal.MicrobiolMolBiolRev.2001;65:232-260.核糖體保護(hù)機(jī)制外排泵機(jī)制替加環(huán)素有效對(duì)抗兩大耐藥機(jī)制-核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制外排泵無法識(shí)別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白不會(huì)與替加環(huán)素結(jié)合結(jié)合位點(diǎn)獨(dú)特具有很高的結(jié)合力(可能與核糖體的親和力比四環(huán)素類抗生素大5倍)外排泵01OvercomingMechanismsofResistance:核糖體蛋白Thehighaffinityoftigecycline()fortheribosome(),anditsuniqueorientationwhenbo
4、und,mayhelppreventdissociationbyprotectionproteins()thatarecapableofdislodgingantibioticssuchastetracyclin()GreerND.Proc(BaylUnivMedCent).2006;19:155-161.抵御耐藥機(jī)制:外排泵替加環(huán)素()的長鏈可能幫助阻止其與外排蛋白（）相結(jié)合，這種外排蛋白是用來在細(xì)胞外運(yùn)輸抗生素的比如四環(huán)素（）GreerND.Proc(BaylUnivMedCent).2006;19:155-161.替加環(huán)素藥代動(dòng)力學(xué)特性910Cmax隨劑量呈線
5、性增加AdaptedfromMuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.11AUC隨劑量呈線性增加AdaptedfromMuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-229.泰閣(替加環(huán)素)藥代動(dòng)力學(xué)特性—分布替加環(huán)素廣泛的分布于身體各組織替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-700升(7至9L/kg)，其分布超過血漿容積根據(jù)臨床研究觀察(0.1至1.0μg/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至89%1、產(chǎn)品說
6、明書。5、PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.手術(shù)患者接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時(shí)接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注產(chǎn)品說明書JAntimicrobChemother2006;58:1221–9.Antimicrobialagentsandchemotherapy2005,49(4):1629–1632InternationalJournalofAntimicrobialAgents25(2005)523–529組
7、織/組織液穿透率1組織濃度/血清濃度組織AUC242(μg·h/mL)AUC0-12組織3,4(μg·h/mL)膽囊a38倍120.0—結(jié)腸a2.3倍17.3—皮膚水皰液b0.74倍*—1.6肺泡細(xì)胞b78倍—134上皮細(xì)胞襯液b1.32倍*—2.28肺組織a3.7倍9.2—滑液b0.58倍1.7—骨a0.35倍2.1—患者術(shù)前替加環(huán)素100mg靜滴健康受試者首劑100mg靜滴注隨后每12小時(shí)50mg替加環(huán)素靜脈滴注替加環(huán)素：組織分布廣泛替加環(huán)素肝腎雙通道，臨床使用安全方便代謝替加環(huán)素在體內(nèi)并不經(jīng)過廣泛的代謝，只有微量的藥物形成代謝物替加環(huán)素的代謝物不具有任何抗
