肺癌患者外周血CD4CD25調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)

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1、肺癌患者外周血CD4℃D25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)中山大學(xué)碩士論文肺癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)專業(yè)：內(nèi)科學(xué)呼吸病學(xué)學(xué)位申請(qǐng)人：馮素玲導(dǎo)師：李建國(guó)教授摘要肺癌為當(dāng)前世界各地最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率正在逐年上升。盡管經(jīng)過(guò)幾十年來(lái)多學(xué)科專家的共同努力，手術(shù)治療、化學(xué)治療和放射治療等傳統(tǒng)治療癌癥方法的不斷改進(jìn)和發(fā)展，肺癌的五年生存率并無(wú)明顯改善，在美國(guó)肺癌的五年生存率低于15％，發(fā)展中國(guó)家更是低于8．9％。肺癌是一種嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病，給社會(huì)、家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)壓力

2、，已成為一個(gè)世界性的社會(huì)公共問(wèn)題。肺癌的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確，其發(fā)生涉及遺傳學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)等多個(gè)學(xué)科多個(gè)領(lǐng)域。近年來(lái)越來(lái)越多學(xué)者關(guān)注腫瘤免疫這個(gè)領(lǐng)域，其中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)在腫瘤免疫逃逸機(jī)制中發(fā)揮的作用備受矚目，多種惡性腫瘤患者的外周血及腫瘤浸潤(rùn)局部均有CD4+CD25+Treg的升高。CD4+CD25+Treg是一個(gè)具有獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)功能的T淋巴細(xì)胞亞群，由1995年Sakaguchi等首次報(bào)道，具有免疫無(wú)能性和免疫抑制性兩大特性，在維持自身免疫耐受、預(yù)防自身免疫性

3、疾病和腫瘤免疫逃逸機(jī)制中起重要作用。越來(lái)越多證據(jù)表明，在癌癥患者中，許多由自體同源T細(xì)胞識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原己被證實(shí)是正常的自體成分，腫瘤免疫在一定程度上也是一種自身免疫，腫瘤免疫與CD4+CD25+Treg相關(guān)，它通過(guò)抑制T細(xì)胞對(duì)外源和自體抗原的免疫反應(yīng)，在維肺癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)中山大學(xué)碩士論文持對(duì)自身成分免疫耐受的同時(shí)也阻止了機(jī)體對(duì)自體同源腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答，因此CD4+CD25+Treg可能具有抑制腫瘤免疫作用，在腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后方面起重要作用。腫瘤患者常處于免疫功能

4、低下的狀態(tài)，一方面腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生一系列逃避抗腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制；另一方面，CD4+CD25+Treg控制自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致對(duì)腫瘤的免疫耐受，雙重作用引起腫瘤的進(jìn)展。目前CD4+CD25+Treg在腫瘤患者免疫抑制方面的臨床研究并不多見(jiàn)，其作用機(jī)制還不是很清楚。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，包括肺癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤如卵巢癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌等患者的外周血和腫瘤局部微環(huán)境的CD4+CD25+Treg水平明顯升高。目前的研究認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤抗原及所分泌的一些免疫抑制因子引起腫瘤患者體內(nèi)CD4+CD25

5、+Treg升高。CD4十CD25+Treg主要通過(guò)細(xì)胞．細(xì)胞直接接觸機(jī)制和分泌抑制性細(xì)胞因子機(jī)制抑制CD4十和CD8+T細(xì)胞及其它效應(yīng)細(xì)胞的活化和增殖，抑制抗瘤效應(yīng)，引起腫瘤細(xì)胞逃逸及對(duì)腫瘤抗原免疫耐受，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。近年來(lái)動(dòng)物移植瘤模型的體內(nèi)外研究表明去除CD4+CD25+Treg可以誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)。多項(xiàng)研究表明去除CD4+CD25+Treg是一種有效的治療腫瘤的新方法。因此，CD4+CD25+Treg在腫瘤疫苗與免疫治療方面有著廣泛的應(yīng)用前景。但CD4+CD25十Treg與腫瘤免疫之間關(guān)系的

6、研究才剛剛起步，目前對(duì)于CD4+CD25+Treg的作用機(jī)制及免疫生物學(xué)特性還不是很清楚。CD4+CD25+Treg如何與效應(yīng)細(xì)胞發(fā)生作用?CD4+CD25+Treg如何影響腫瘤的進(jìn)展，而腫瘤又如何影響CD4+CD25十Treg的變化等問(wèn)題尚待進(jìn)一步探討。因此我們?cè)O(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平，研究其與肺癌臨床分期、病理類型、組織學(xué)分化程度及手術(shù)的關(guān)系，探討CD4+CD25+Treg在腫瘤免疫中可能的作用機(jī)制，為進(jìn)一步創(chuàng)造高效的腫瘤疫苗和有效治療腫瘤的免疫學(xué)方法提供初步的

7、實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究目的1．檢測(cè)肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平的變化。2．研究肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg的變化與肺癌的臨床分期、病理類型、組織學(xué)分化程度及手術(shù)的相關(guān)性。II肺癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)中山大學(xué)碩士論文1．研究對(duì)象對(duì)象和方法1．1肺癌組(1)研究對(duì)象為2007年1月-2008年2月我院呼吸科或胸外科的住院患者；(2)所有對(duì)象均為經(jīng)支氣管鏡或手術(shù)病理證實(shí)的初診肺癌患者；(3)共78例，其中男性43例，女性35例；(4)年齡32～84歲，平均年齡5

8、9．534-11．54歲；(5)根據(jù)1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，I期患者11例，II期lO例，III期3l例，Ⅳ期26例；(6)鱗癌28例，腺癌44例，小細(xì)胞肺癌6例；(7)高分化癌8例，中分化癌23例，低分化癌47例；(8)所有患者均為初次治療，不伴有自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、器官移植或其它系統(tǒng)的腫瘤；(9)近3個(gè)月未使用過(guò)免疫增強(qiáng)或抑制的藥物及其它生物治療。1．2對(duì)照組(1)研究對(duì)象為2007年6月-2007年12月我院