Fhit蛋白和PCNA在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

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1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：日期I竺!蟄!!i

2、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期問論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單

3、位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：；、?．中墅墮塑苧一，IFhit蛋白和PCNA在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義刖磊子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，約占女性總癌瘤的7％，占女性生殖道惡性腫瘤的20％～30％，嚴(yán)重威脅人類健康?。且發(fā)病率逐年上升，發(fā)

4、病年齡趨于年輕化。對(duì)子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展機(jī)制的研究，有助于診斷和評(píng)價(jià)其預(yù)后，更有助于進(jìn)一步探索通過拮抗某些促腫瘤生長機(jī)制的腫瘤治療新途徑。人們多年來一直在尋找新的，在腫瘤初期甚至在癌前期就有結(jié)構(gòu)和功能異常的基因。脆性組氨酸三聯(lián)體基因(FHIT基因)可能就屬于這種基因BJ。FHIT基因的改變和蛋白表達(dá)的減少或缺失在多種人類腫瘤和腫瘤來源的細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)，包括食管癌¨』、胃癌¨1、結(jié)腸癌∞j、肺癌¨j、肝癌"j、頭頸部惡性腫瘤哺。等。增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)是反映細(xì)胞增殖狀態(tài)的指標(biāo)，作者采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)Fhit蛋白和PCNA在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜非典

5、型增生和子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)，探討兩者在子宮內(nèi)膜癌形成中的作用。目的探討正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜非典型增生和子宮內(nèi)膜腺癌組織中Fhit蛋白和PCNA的表達(dá)及其與臨床、病理的關(guān)系，探討二者在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)sP法檢測(cè)20例正常子宮內(nèi)膜(其中分泌期宮內(nèi)膜9例，增生期宮內(nèi)膜11例)、9例子宮內(nèi)膜非典型增生、57例子宮內(nèi)膜腺癌組織中Fhit蛋白和PCNA的表達(dá)?！·結(jié)果判定：Fhit蛋白表達(dá)的標(biāo)準(zhǔn)：高倍鏡下綜合染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞所占比例進(jìn)行半定量測(cè)定，主要為胞漿染色。染色強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：不著色0分；黃色1分；棕黃色2分；黃褐色3分。陽

6、性細(xì)胞所占比例評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：每例切片隨機(jī)選取腫瘤細(xì)胞密集的5個(gè)高倍鏡(400×)視野，每視野計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞中陽性細(xì)胞數(shù)，取均值，以“％”表示。無陽性細(xì)胞者記為O分，陽性細(xì)胞數(shù)≤10％者1分；1l％～50％者2分；51％～75％者3分；>75％者4分。兩種評(píng)分相乘，>12記為陽性(+)。PCNA表達(dá)的標(biāo)準(zhǔn)：以細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。在400倍顯微鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)腫瘤細(xì)胞，PCNA標(biāo)記指數(shù)PI(PCNALabelingIndex)=總陽性細(xì)胞數(shù)／500X100％，P1350％為高增殖(HI)，<50％為低增殖(LI)。結(jié)果1

7、．Fhit蛋自在正常子宮內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜非典型增生、子宮內(nèi)膜腺癌中的表達(dá)：Fhit蛋白在正常子宮內(nèi)膜、非典型增生、子宮內(nèi)膜腺癌中的陽性表達(dá)率分別為100％(20／20)、6／9和54．39％(31／57)。其中子宮內(nèi)膜腺癌與正常子宮內(nèi)膜相比表達(dá)明顯降低，P=0．0002，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非典型增生與正常子宮內(nèi)膜相比表達(dá)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=O，023；非典型增生與子宮內(nèi)膜腺癌相比表達(dá)相對(duì)較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0．490。2．Fhit蛋白的表達(dá)與子宮內(nèi)膜腺癌的臨床病理聯(lián)系：57例子宮內(nèi)膜腺癌中，F(xiàn)hit蛋白表達(dá)陽性者31例，陽性率為54．3

8、9％。高分化腺癌陽性率為75％(15／20)，中分化腺癌陽性率為50％(11／22)，低分化腺癌陽性率為33．33％(5／15)。其中，高分化腺癌與低分化腺癌相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=O．019；高分化腺癌與中分化腺癌問及中分化腺癌與低分化腺癌間，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為P=0．096和P=0．500。手術(shù)一病理分期為I～Ⅱ期陽性率為63．41％(26／41)，III～Ⅳ期陽性率為31．25％(5／16)。隨著分期的提高，F(xiàn)hit蛋白表達(dá)陽性率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0．028。肌層浸潤≤1／2者Fhit蛋白表達(dá)陽性率為51．51％(17／33)，>

9、1／2者陽性率為60％(12／20)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0．5