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《替莫唑胺類(lèi)似物的設(shè)計(jì)、合成及其抗癌活性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、沈陽(yáng)藥科大學(xué)碩士學(xué)位論文替莫唑胺類(lèi)似物的設(shè)計(jì)、合成及其抗癌活性研究姓名：楊建國(guó)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：趙臨襄2003.5.1沈陽(yáng)藥科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要摘要本文簡(jiǎn)述了新型抗癌藥物和腫瘤活化的抗癌前體藥物的最新研究進(jìn)展，扼要介紹了咪唑四嗪酮類(lèi)抗癌藥物的構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制。針對(duì)抗癌新藥替莫唑胺的作用特點(diǎn)和理化性質(zhì)，以替莫唑胺及其活性代謝物3一甲基一4．氧代咪唑【5，1一硎：1，2，3，5】四嗪一8一羧酸(III)為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了17個(gè)替莫唑胺類(lèi)似物D煞中8個(gè)3-甲基一4·氧代咪唑IS，1一明[1，2，3，5]四嗪一8一羧酸酯類(lèi)化合物(Ia～I(xiàn)h)，9個(gè)3-甲基一
2、4一氧代咪唑[5，1一dJ[1，2，3，5]四嗪一8一酰胺類(lèi)化合物(IIa～I(xiàn)Ii)，均為未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新化合物。經(jīng)雙、1H—NlVIR、13C．NMR和MS等分析測(cè)試，確證其結(jié)構(gòu)正確，以化合物Ib，IIa為代表進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析，確認(rèn)了結(jié)構(gòu)。應(yīng)用HPLC初步研究了化合物Ib和替莫唑胺在pH6．5、pH6．0、pH4．5和pH3．6等4種緩沖溶液的穩(wěn)定性，并以此為依據(jù)，研究了17個(gè)目標(biāo)化合物在pH3．6醋酸．醋酸鈉緩沖溶液中的溶解性。，初步體外抗癌活性試驗(yàn)結(jié)果表明：化合物IIa在濃度為40pg／mL時(shí)／對(duì)PC一3，HCT-15，T47D，MDA—MB一231，DUl45，HT29和Lncap七
3、種人體瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)具有一定的抑制作用，其它化合物及替莫唑胺對(duì)七種人體瘤細(xì)胞株的生長(zhǎng)具有微弱的抑制作用，化合物h～H，Ⅱf，Ⅱg表現(xiàn)出中等強(qiáng)度的抗粒細(xì)胞白血病活性，深入的活性研究正在進(jìn)行中。L，一．關(guān)鍵詞：替莫唑胺；替莫唑胺類(lèi)似物：《!多抗癌活性}會(huì)毅菇’，_、l沈陽(yáng)藥科大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTInthispaper,thedevelopmentofnovelantitumordrugsandtumor-activatedprodrugs(TAP)weredescribedconcisely,andthestructure—activityrelationship(SAR)and
4、themechanismofimidazotetrazinoneswerereviewed，Onthebaseofthecharacteristicsandthephysiochemicalpropertiesofnovelantitumordrugtemozolomide，seventeentemozolomideanaloguesweredesignedandsynthesized，includingeight3-methyl一4-oxoimidazo[5，1一明[1，2，3，5]tetrazine一8一carboxylates(1a～I(xiàn)h)andnine3-methyl一4一oxo
5、imidazo[5，1一明fl，2，3，5]tetrazine-8一carboxarnides(IIa～I(xiàn)Ii)．ThestructuresofthenovelcompoundswereidentifiedbytheapplicationofIR，’H-NMR，”C—NMRandMS，andthestructuresofcompoundsIbandIIawereelucidated．ThestabilityofcompoundIbandtemozolomideinfourbuffersolutionsOH6．5，pH6．0，pH4．5，pH3．6)weredeterminedbyI-口L
6、Conwhichthesolubilityofseventeencompoundsinaceticacid-sodiumacetate∽3．6)bufferwasexamined．／nvitroantitumortestsresultsshowedthatcompoundIIahadinhibitedthegrowthofsevenhumantumorcellsPC-3，HCT-15，T47D，MDA-MB一231，DUl45，HT29andLncapat40pg／mL，othercompoundsandtemozolomidehadweakeffectonthesevenhumantR
7、lTiOrceils，compoundsIa～I(xiàn)f，IIf,IIghadmoderateactivityOilHL-60cell，furtherbioactivitystudywasinprogress．KEYWORDS：temozolomide；temozolomideanalogues；synthesis；antitumoractivity2沈陽(yáng)藥科大學(xué)碩士學(xué)位論文第一章前言1．1癌癥與化學(xué)療法惡性腫瘤(malignanttum
