ALK、Kras蛋白表達(dá)和基因突變在非小細(xì)胞肺癌中的意義

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1、碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級10533ALK、K-ras蛋白表達(dá)和基因突變在非小細(xì)胞肺癌中的意義TheexpressionofALK、K-rasproteinandsomaticgene．●4●●一●'●●●'mutatlonanditss1Knltlcanceinnon-Sma兒celllungCanCer作者姓名：吳霞學(xué)科專業(yè)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究方向：病理學(xué)與病理生理學(xué)學(xué)院(系、所)：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院指導(dǎo)教師：李代強(qiáng)教授論文答辯日期垃2王。[，厶口答辯委員會主席中南大學(xué)二。一三年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中

2、特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：疑，盈日期：—崞年上月御學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。日期硌

3、二也日ALK、K-ras蛋白表達(dá)和基因突變在非小細(xì)胞肺癌中的意義摘要目的：探究非小細(xì)胞肺癌(non-small．celllungcancer，NSCLC)組織中間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase，ALK)和Kirsten鼠肉瘤基因(Kirstenratsarcoma，K．ras)蛋白表達(dá)和基因突變狀態(tài)，分析其臨床和病理意義，并探討ALK和K．ras蛋白的表達(dá)與基因突變的相關(guān)性。方法：1．分別采用免疫組織化學(xué)放大聚合物法和Elivison法檢測100例NSCLC患者的手術(shù)切除標(biāo)本中ALK和K—ras蛋白的表達(dá)；2．應(yīng)用ARMS熒光定量PCR法檢測上述病例

4、標(biāo)本EML4一ALK和K—ras基因突變狀態(tài)。結(jié)果：1．ALK蛋白陽性表達(dá)率為14．O％，在病理類型、吸煙史和腫瘤分化程度之間陽性表達(dá)率有顯著性差異(p0．05)；2．K—ras蛋白在NSCLC的陽性表達(dá)率為55．0％，在病理類型、吸煙史和腫瘤分化程度之間陽性表達(dá)率有顯著性差異(p<0．05)，而在年齡、性別、臨床分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間無顯著性差異(p>0．05)：TT碩士學(xué)位論文3．EML4．ALK融合基因突變率為4．0％，K—ras基因突變率為1．O％：4．ALK蛋白的表達(dá)與融合基因突變存在正相關(guān)性(r

5、=0．359，P<0．01)，K—ras蛋白的表達(dá)與基因突變不存在相關(guān)性(r=0．091，p>0．05)：5．EML4一ALK融合基因突變與K—ras基因突變同時(shí)存在于1例患者的手術(shù)切除標(biāo)本中。結(jié)論：1．EML4．ALK融合基因和K．ras基因突變代表NSCLC獨(dú)特的分子亞型，但在我國NSCLC患者中并不常見；2．ALK蛋白的表達(dá)與融合基因突變存在正相關(guān)性；3．EML4．ALK融合基因突變與K-ras基因突變可存在于同一組織標(biāo)本中；4．免疫組織化學(xué)方法有可能作為ALK融合基因突變檢測前的常規(guī)篩查方法；聯(lián)合應(yīng)用免疫組織化學(xué)和ARMS熒光定量PCR法可以有效地篩選出ALK融合突變基因特異

6、人群。關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；間變性淋巴瘤激酶；Kirsten鼠肉瘤基因；免疫組織化學(xué)；擴(kuò)增阻礙突變系統(tǒng)；聚合酶鏈反應(yīng)；基因突變III碩士學(xué)位論文英文摘要TheexpressionofALK、K-rasproteinandsomaticgenemutationanditssignificanceinnon—smallcelllungcancerAbstractObjective：ToinvestigatetheexpressionandsignificanceofALK(anaplasticlymphomakinase)、K—ras(Kirstenratsarcoma)proteina

7、ndsomaticgenemutationinnon—smallcelllungcancer(NSCLC)，andthenexplorethecorrelationbetweentheexpressionofproteinandsomaticmutationgene-Methods：1．TheexpressionofALKandK—rasproteinin100specimensfromsurgicalresectedtissuesofNSCLCwered