宮頸癌與hpv關(guān)系的研究進(jìn)展

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1、#202#實(shí)用癌癥雜志2010年3月第25卷第2期ThePracticalJournalofCancer,March2010,Vol25,No.2宮頸癌與hpv關(guān)系的研究進(jìn)展梁東霞綜述張彥娜審校關(guān)鍵詞:宮頸癌;HPV從宮頸炎到宮頸癌的患者中,HPV的感染率隨著病變級(jí)別的升中圖分類號(hào):R737.33文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B高逐漸上升,HPV多型感染率隨宮頸病變程度加重而升高,宮[6~8]文章編號(hào):100125930(2010)0220202204頸癌組的多型感染率最高。一項(xiàng)研究評(píng)估了1952~1992年之間的宮頸癌自然發(fā)展史,宮頸癌是1種常見的女性惡性腫瘤。目前我國(guó)的宮頸癌發(fā)有6

2、0%病例CINI消退,30%持續(xù),10%進(jìn)展為CINó,其中1%病呈總體下降但年輕患者增加的趨勢(shì)。分子流行病學(xué)研究已經(jīng)發(fā)展為浸潤(rùn)性癌。最近的資料評(píng)估,47%LSIL消退為正常,證實(shí):人乳頭瘤病毒(HPV)的感染與宮頸癌有著十分密切的關(guān)21%發(fā)展為高度鱗狀上皮內(nèi)損害(HSIL),0.15%將發(fā)展為系。宮頸癌的篩查可以降低宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn),卻不能阻止[3]癌。HPV感染持續(xù)存在1~2年可引起輕微病變;LGSIL在2HPV的感染。目前對(duì)HPV的感染尚無(wú)確切治療方法,但是已有~4年中有15%~20%轉(zhuǎn)化為HGSIL;HGSIL發(fā)展到癌前病變研究采用HPV的疫苗來預(yù)防和治療該病

3、毒的感染,以此來預(yù)防需9~10年;癌前病變發(fā)展到浸潤(rùn)癌需4~5年。即從HPV感宮頸癌的發(fā)生。有大規(guī)模研究證實(shí),應(yīng)用HPV疫苗的獲益大于[9]染開始至發(fā)展為宮頸癌的時(shí)間間隔為15年。多項(xiàng)研究結(jié)果[1,2]風(fēng)險(xiǎn)。因此,研究HPV和宮頸癌的關(guān)系對(duì)于宮頸癌的預(yù)防均表明,高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸癌進(jìn)展的重要原因,而及治療都有重要意義。病毒載量是影響宮頸病變及發(fā)展的重要因素[10]。1HPV是宮頸癌的病因之一對(duì)宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn),99%以上的宮頸癌有HPV感染,其中HPV16和18型的感染率最高,約70%。HPV16型感1.1HPV及其型別[11]染多見于宮頸鱗癌,而1

4、8型多見于宮頸腺癌。HPV是種嗜上皮性DNA病毒,其DNA包括早期基因區(qū)但是,HPV感染率高低是否是宮頸癌病變進(jìn)展的確切指(E),晚期基因區(qū)(L)和長(zhǎng)控制區(qū)(LCR)3個(gè)部分。早期基因區(qū)標(biāo),哪些亞型的HPV導(dǎo)致宮頸癌進(jìn)展的可能更大,宮頸癌的轉(zhuǎn)可以編碼E1,E2,E4,E5,E6,E7等早期蛋白,其功能與病毒的復(fù)歸、宮頸癌的病理分型與HPV的亞型是否有對(duì)應(yīng)關(guān)系,HPV的制、轉(zhuǎn)錄、翻譯調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān),其中E6,E7是主要的致癌各亞型有怎樣的協(xié)同作用,哪些患者的病變更容易進(jìn)展為癌,目基因。晚期基因區(qū)可以編碼主要衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白前尚無(wú)定論。L2。長(zhǎng)控制區(qū)含有HP

5、V基因組DNA的復(fù)制起始點(diǎn)和基因表達(dá)所必須的控制元件,調(diào)控病毒基因的轉(zhuǎn)錄復(fù)制。2HPV的致病機(jī)制目前已知的HPV型別有100多種,其中約35種涉及生殖2.1與E6,E7相關(guān)的致病機(jī)制道感染,約20種與腫瘤相關(guān)。根據(jù)HPV型別與子宮頸癌發(fā)生HPV有嚴(yán)格的嗜組織性,主要侵犯皮膚及黏膜鱗狀上皮。危險(xiǎn)性高低分為低危型HPV和高危型HPV。低危型HPV包括HPVDNA在宿主細(xì)胞中有2種存在方式,即整合狀態(tài)和游離狀HPV1、6,11、42、43等,常引起生殖道疣等良性病變。高危型態(tài)(染色體外的附加體形式)。在癌前期組織中,病毒常位于染HPV包括HPV16、18、31、33、35、

6、39、45、51、52、56、58、59、68等,色體之外,而在癌癥進(jìn)展期,病毒DNA以單拷貝或多拷貝串聯(lián)[3]與子宮頸癌及子宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)相關(guān)。HPV感染的亞方式整合于宿主細(xì)胞DNA中,其結(jié)合位點(diǎn)多位于E2附近,結(jié)果[4]型分布具有一定的地域性差異,在亞洲國(guó)家中,除了16和18導(dǎo)致HPVE2基因?qū)6、E7基因啟動(dòng)的負(fù)相調(diào)節(jié)作用的缺失,型之外,58和52型引起的宮頸癌所占比例較西方國(guó)家及非洲使E6、E7基因表達(dá)異常而導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控。國(guó)家多。在病毒復(fù)制過程中起關(guān)鍵作用的是病毒的E6和E7蛋白,1.2宮頸癌發(fā)展與HPV的關(guān)系實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明這兩種蛋白可以與許多蛋

7、白分子相互作用,并引在細(xì)胞學(xué)檢查正常的婦女中HPV的感染率為10.2%~[11]起細(xì)胞的無(wú)限增殖和惡性轉(zhuǎn)化。E6、E7蛋白通過與細(xì)胞周40.0%,低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(lowgradesquamousintraepithe2期調(diào)節(jié)因子p53和Rb蛋白結(jié)合發(fā)揮其致癌作用。liallesion,LGSIL)中HPV感染率為64.4%~90.9%,高級(jí)別鱗p53是重要的腫瘤抑制蛋白,在細(xì)胞生長(zhǎng)周期中起負(fù)調(diào)控狀上皮內(nèi)病變(highgradesquamousintraepitheliallesion,HGSIL)作用。當(dāng)DNA損傷時(shí),p53基因表達(dá)顯著上調(diào),通