資源描述：
《治療惡性黑色素瘤的靶向藥物研究進(jìn)展_許鵬飛》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、第41卷第5期廣州化工Vol.41No.52013年3月GuangzhouChemicalIndustryMarch.2013治療惡性黑色素瘤的靶向藥物研究進(jìn)展許鵬飛，焦宇，韋振菁，陸濤(中國(guó)藥科大學(xué)有機(jī)教研室，江蘇南京211198)摘要:黑色素瘤是由異常黑色素細(xì)胞過度增生引發(fā)的常見皮膚腫瘤。黑色素細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變通常被認(rèn)為是正常細(xì)胞由于遺傳因素發(fā)生變化而導(dǎo)致黑色素細(xì)胞不斷增殖。近年來隨著對(duì)黑色素瘤的分子生物學(xué)和傳導(dǎo)信號(hào)的研究深入，大批治療惡性黑色素瘤的靶向藥物進(jìn)入臨床研究階段。本文針對(duì)作用于黑色素瘤
2、的不同靶點(diǎn)，分別對(duì)幾個(gè)主要的作用靶點(diǎn)的機(jī)制和相應(yīng)的代表藥物進(jìn)行了綜述。關(guān)鍵詞:黑色素瘤;靶向藥物;藥物進(jìn)展中圖分類號(hào):R914.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1001－9677(2013)05－0026－04ResearchAdvanceintheDevelopmentofTargetedDrugsforTreatmentofMalignantMelanomaXUPeng－fei，JIAOYu，WEIZhen－jing，LUTao(Divisionoforganicchemistry，ChinaPham
3、aceuticalUniversity，JiangsuNanjing211198，China)Abstract:Melanomawasacommonskintumorcausedbyexcessiveproliferationoftheabnormalmelano-cytes.Malignanttransformationofmelanocyteswasgenerallyconsideredasnormalmelanocyteswhichkeptproliferatingduetogeneticfa
4、ctors.Withthedevelopmentofmolecularbiologyandsignaltransductioninrecentyears，alargenumberoftargeteddrugsforthetreatmentofmalignantmelanomaenteredtheclinicaltrials.Thesedrugswereclassifiedbythediffer-enttargetsformelanoma.Themechanismofseveralmaintarget
5、sandtheirtypicaldrugswerereviewed.Keywords:melanoma;targeteddrugs;drugdevelopment1黑色素瘤的研究現(xiàn)狀黑色素瘤又稱惡性黑色素瘤，是由異常黑色素細(xì)胞過度增生引發(fā)的常見的皮膚腫瘤，惡性程度極高，占皮膚腫瘤死亡病例的極大部分。每年將近有13000名患者死于黑色素瘤，其中位存活期為8到18個(gè)月。惡性黑色素瘤的發(fā)病率與種族、地域有關(guān)，白種人發(fā)病率居高。在美國(guó)，是排名第五常見癌癥類［1］型。在我國(guó)雖然發(fā)病率不高，但近年來呈上升趨勢(shì)，
6、每年惡性黑色素瘤新發(fā)病例已超過10000例。臨床和流行病數(shù)據(jù)表明人們長(zhǎng)期暴露在日光下容易誘發(fā)惡性黑色素瘤。另外有黑色素［2］瘤家族史的人也更容易發(fā)展成惡性黑色素瘤的患者。黑色素瘤的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前仍處在研究中，但一些導(dǎo)致黑色素瘤發(fā)生病變的基因和信號(hào)通路已經(jīng)被闡明。黑色素細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變通常被認(rèn)為是正常細(xì)胞由于遺傳因素發(fā)生變［3］化而導(dǎo)致黑色素細(xì)胞不斷增殖。具體的容易發(fā)生病變的基因和信號(hào)通路如圖1，其中在主要的黑色素瘤類型中MAPK通路［4］發(fā)生突變的幾率超過80%，這些突變幾率是通過所有類型的圖
7、1易發(fā)生病變的基因及信號(hào)通路黑色素瘤來統(tǒng)計(jì)的，包括皮膚黑色素瘤(50%～60%BRAF，近年來隨著對(duì)黑色素瘤分子生物學(xué)和細(xì)胞傳導(dǎo)信號(hào)的研究15%NRAS和17%C－kit)，粘膜黑色素瘤(11%BRAF，5%［5］深入，為我們從分子上干預(yù)黑色素瘤的增殖及突變提供了可NRAS和21%C－kit)和葡萄膜黑色素瘤(50%GNAQ)。能。針對(duì)黑色素瘤的不同作用靶點(diǎn)科學(xué)家們開發(fā)出了一系列的作者簡(jiǎn)介:許鵬飛，男，碩士研究生，主要從事抗腫瘤藥物的合成。通訊作者:陸濤，男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)
8、與開發(fā)。第41卷第5期許鵬飛等:治療惡性黑色素瘤的靶向藥物研究進(jìn)展27抗腫瘤藥物并應(yīng)用于臨床，如BRAF抑制劑Vemurafenib等。盡飾最終得到RAF265，在動(dòng)物模型中對(duì)B－RAF的選擇性要優(yōu)管這些成就令人鼓舞，但問題仍然存在。許多單藥的效果并不于Sorafenib。RAF265在2006年4月進(jìn)入二期臨床實(shí)驗(yàn)，主要理想，例如Vemurafenib的反應(yīng)時(shí)間就相對(duì)較短，而易普利姆針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，預(yù)計(jì)到2013年結(jié)束二期臨床實(shí)驗(yàn)。該瑪?shù)姆磻?yīng)率偏低。本文主要就作
