腫瘤分子靶向治療藥物研究進(jìn)展

腫瘤分子靶向治療藥物研究進(jìn)展

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1、腫瘤分子靶向治療藥物研究進(jìn)展楊陽,劉寶瑞,錢曉萍(南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院腫瘤科南京210008)摘要:隨著人類對(duì)癌癥的細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)方面的認(rèn)識(shí)達(dá)到分子生物學(xué)水平,新的治療理念,治療方法不斷被提出。在傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療及生物治療的基礎(chǔ)上,惡性腫瘤的分子靶向治療已成為腫瘤學(xué)最新的熱門發(fā)展方向。新的分子靶向治療藥物以一些在腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)特異性表達(dá)或高表達(dá)的分子為作用靶點(diǎn),能夠更加特異性的作用于腫瘤細(xì)胞,阻斷其生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移或誘導(dǎo)其凋亡,同時(shí)降低了對(duì)正常細(xì)胞的殺傷作用。一些分子靶向藥物在相應(yīng)的腫瘤治療中已經(jīng)展現(xiàn)出值得期待的療效,本

2、文將介紹近年來多種新型的腫瘤分子靶向治療藥物的原理及其臨床研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞:惡性腫瘤,分子靶向,抗腫瘤藥物AdvancesintheresearchonSpecificMolecularTargetingAnti-cancerDrugsYangYang,LiuBao-rui,QianXiao-ping(DepartmentOfOncology,TheAffiliatedDrumTowerHospitalofNanjingUniversity,Nanjing210008,P.R.China)Abstract:Inthepastdecad

3、e,agreatdealhasbeenlearntaboutcancer,suchas,oncogene,tumorsuppressorgene,signaltransduction,cellcycleandapoptosis.Thetreatmentofcancerisevolving,propelledbyadvancesinthemolecularbiologyoftumor.Theidentificationandcharacterizationofmoleculartargetsisrapidlychangingtheway

4、thatpromisingnewanti-cancercompoundsaredevelopedandevaluated,suchasmonoclonalantibodyagainsthumanepidermalgrowthfactorreceptor-2Herceptin,monoclonalantibodyagainstCD20Mabthera,epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorIressaandTarceva,monoclonalantibodyagainst

5、vascularendothelialgrowthfactorAvastin,farnesyltransferaseinhibitorZarnestra,proteasomeinhibitorVelcade,matrixmetalloproteinaseinhibitorprinomastatandmarimastat,andsoon.Thesenewspecificmoleculartargetinganti-cancerdrugsarepotenttherapeuticsforsometumors,fortheycanspecif

6、icallytargetthemoleculethatoverexpressingontumorcells,thusreducingtheside-effectsofsuchdrugswhileincreasingtheireffectiveness.Inthisreview,wefocusontheadvancesintheresearchonsomespecificmoleculartargetinganti-cancerdrugs,introducingtheirelements,effectmechanism,curative

7、effectsandside-effects.KeyWords:Tumor,MolecularTargeting,Anti-cancerDrugs分子靶向治療是指在腫瘤分子生物學(xué)的基礎(chǔ)上,將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn),利用靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。近20年來,人類對(duì)癌癥的細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)方面的認(rèn)識(shí)有了飛速的發(fā)展。一系列重大發(fā)現(xiàn)包括癌基因、抑癌基因、細(xì)胞凋亡、腫瘤血管形成等使癌癥研究由細(xì)胞生物學(xué)水平轉(zhuǎn)變到分子生物學(xué)水平,一系列新的概念包括信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期、DNA修復(fù)等已經(jīng)在從酵母、線蟲到果蠅、小鼠等多種生物模型實(shí)驗(yàn)中得到

8、驗(yàn)證。以此為基礎(chǔ),大量以腫瘤的分子遺傳學(xué)改變及其在腫瘤細(xì)胞水平的表達(dá)為靶點(diǎn)的新的抗腫瘤藥物已經(jīng)走向臨床,相對(duì)于傳統(tǒng)的手術(shù)、放療及化療,具有更誘人的臨床應(yīng)用前景,其中包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、蛋

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