ACE聯(lián)合分子靶向治療臨床應(yīng)用

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1、原發(fā)性肝癌TACE聯(lián)合分子靶向治療 臨床應(yīng)用初步結(jié)果中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院目錄TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探積極處理不良反應(yīng)如何選擇患者2008-8-28至2011-4-25共收治患者86名可評估的73例(84.9%)獲得慈善贈藥56例(76.7%)未獲得贈藥30例(繼續(xù)用藥中6例)一般資料(PAP)TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探臨床使用標(biāo)準(zhǔn)·預(yù)期生存>3個月·無法切除和/或轉(zhuǎn)移性進(jìn)展期HCC·有影像學(xué)可評價的病灶·ECOG評分0-2

2、分BCLCB和C·CHILD-PUGHA級或B級中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院數(shù)據(jù)治療方案:索拉非尼400mg/日,BID,間隔12h持續(xù)用藥,介入治療期間不停藥服藥前后2h禁止高脂飲食如出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ級限制性毒副作用,酌情予劑量減半或停藥TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探患者基線特征(一)患者(N=73)平均年齡,歲55.2(31--85)男性,n(%)66(90.4)ECOG評分,n(%)025(34.2)1245(61.7)3(4.1)Child-Pugh分級,n(%)A68(93.2)B5(6.8)B

3、CLC分期,n(%)StageBStageC52(71.2)21(28.8)TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探患者基線特征(二)患者(N=73)肝炎病毒感染,n(%)無感染7(9.6)BC60(82.2)5(6.8)未查2(2.7)肝硬化,n(%)有24(32.9)無不明47(64.4)2(2.7)TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探患者基線特征(三)患者(N=73)既往治療,n(%)手術(shù)12(16.4)局部治療69(94.5)未行其他治療5(6.8)肝外轉(zhuǎn)移,n(%)

4、肺轉(zhuǎn)移腎上腺轉(zhuǎn)移7(9.6)1(1.4)腹腔轉(zhuǎn)移1(1.4)門脈癌栓,n(%)6(8.2)進(jìn)入慈善時應(yīng)答(RECIST)例數(shù)(%)臨床獲益率(CR+PR+SD)56(76.7)疾病進(jìn)展(PD)17(23.3)TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探結(jié)果統(tǒng)計(截止2011年5月,尚未達(dá)到中位OS,亦無同期對照TACE數(shù)據(jù))不良反應(yīng)藥物相關(guān)不良反應(yīng),n(%)級別患者N=73所有3度手足皮膚反應(yīng)42(57.1)21(28.6)腹瀉27(39.3)8(10.7)高血壓23(32.1)8(10.7)疲乏13(17

5、.9)3(3.6)肌痛10(14.3)5(7.1)脫發(fā)8(10.7)0口腔潰瘍13(17.8)0TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探病人個體化方案調(diào)整及處理保證病人足量持續(xù)用藥疾病進(jìn)展患者分析(n=17/73)進(jìn)展/全部Child-Pugh分級,n(%)B4/5BCLC分級,n(%)C10/21肝炎病毒感染,n(%)有無15/622/5肝外轉(zhuǎn)移,n(%)0/9門脈癌栓,n(%)0/6停藥或減量11/13靶向藥物停藥或減量影響療效?現(xiàn)臨床應(yīng)用的酪氨酸激酶抑制劑均為激酶抑制劑,而非滅活劑,所以存在停藥反

6、彈的危險如格列衛(wèi)治療就明確建議劑量不低于200mg/d,否則影響療效抑制劑不應(yīng)在早期未觀察到效果即放棄用藥;不應(yīng)在治療獲益的情況下中斷治療;進(jìn)展期患者應(yīng)足量連續(xù)服用,無時限限制靶向藥物停藥或減量影響療效?停藥原因患者因素家屬因素經(jīng)濟(jì)因素環(huán)境因素地理因素副反應(yīng)無法耐受其他因素依從性如何保證???目錄TACE聯(lián)合索拉非尼臨床應(yīng)用初探積極處理不良反應(yīng)如何選擇患者靶向藥物的安全性靶向藥物的不良反應(yīng)較化療藥物相對低廣泛應(yīng)用后,其特異的不良反應(yīng)引起重視靶向藥物聯(lián)合TACE有哪些不良反應(yīng)?更加需要引起我們的關(guān)

7、注靶向藥物常見的不良反應(yīng)皮膚粘膜毒性腹瀉血壓升高索拉非尼治療HCC耐受性良好,多為1/2級索拉非尼治療HCC常見不良反應(yīng)SHARP(%)ORIENTAL(%)索拉非尼安慰劑索拉非尼安慰劑(n=297)(n=302)(n=149)(n=75)AE級別全部3/4全部3/4全部3/4全部3/4所有AE803552158229398手足皮膚反應(yīng)21830451130腹瀉39811226650脫發(fā)1402025010疲乏22416420381皮疹/脫皮16111020170高血壓522119210厭食14

8、03113030惡心11081111111BruixJetal.presentedat19thAPASLConference(2009)abstractPE260.(NCICTCAE3.0)索拉非尼治療患者減量/停藥比例HFSR患者減藥比例8%5%11.4%7.4%3%III期RCTs研究顯示:在用藥患者中,導(dǎo)致用藥減量的最常見不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚反應(yīng);導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)的為胃腸道反應(yīng)、乏力和肝臟功能障礙JosepM.Llovet,,etal.NEnglJMed2008;359:378-9

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