腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展

《腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、惡性腫瘤發(fā)病率>100/10萬人.年死亡人數(shù)>500萬人/年（worldwide)，占全球死亡人數(shù)12%發(fā)達(dá)國家居第一位，發(fā)展中國家居第二位城市35-55歲人口中死因第一位（China）WHO公布:新增癌癥患者700萬人/年大于1/4~1/3的腫瘤患者死于復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到其他部位繼續(xù)生長，并形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)類型相同的腫瘤，這個(gè)過程叫轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最本質(zhì)的表現(xiàn)80%以上的惡性腫瘤患者最終死于轉(zhuǎn)移只有不到0.01%的腫瘤細(xì)胞能完成轉(zhuǎn)移過程腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程腫瘤

2、相關(guān)基因的調(diào)節(jié)和信號(hào)傳導(dǎo)腫瘤細(xì)胞、機(jī)體、靶組織相互影響、作用多基因調(diào)控多步驟發(fā)展腫瘤細(xì)胞的增殖，早期原發(fā)癌生長腫瘤血管生成腫瘤細(xì)胞侵入基質(zhì)進(jìn)入脈管系統(tǒng)癌栓形成繼發(fā)組織器官生長（腫瘤細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性與趨化性）纖溶酶、組織蛋白酶、膠原酶鈣粘連素、電荷、壓力EGF、AMF、TGF內(nèi)容提要概述轉(zhuǎn)移瀑布的形成腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性腫瘤轉(zhuǎn)移器官影響因素侵襲生長和轉(zhuǎn)移的遺傳學(xué)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)移過程的漸成學(xué)影響因素3個(gè)理論解釋腫瘤轉(zhuǎn)移的起始信號(hào)①腫瘤轉(zhuǎn)移潛能是由于腫瘤形成早期的基因突變引起的。②與淋巴細(xì)胞的遷移機(jī)制類似，腫瘤的環(huán)境因素如AMF(au

3、tocrinemotilityfactor)、EGF、趨化因子、神經(jīng)遞質(zhì)等是腫瘤轉(zhuǎn)移的起始因素。③腫瘤細(xì)胞通過與髓系干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞融合而獲得轉(zhuǎn)移潛能轉(zhuǎn)移瀑布的形成早期原發(fā)癌生長腫瘤血管形成惡性優(yōu)勢(shì)克隆形成，侵入基層進(jìn)入脈管系統(tǒng)，癌栓形成腫瘤細(xì)胞的定位腫瘤細(xì)胞的游出及繼發(fā)性生長轉(zhuǎn)移病灶中的血管生成免疫逃逸腫瘤直徑≥1～2mm，血管生成因子分泌多種蛋白酶腫瘤浸潤從受精卵開始→多細(xì)胞機(jī)體（繁殖后代）多細(xì)胞共同協(xié)作（信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制進(jìn)化了，細(xì)胞生長，分化得以協(xié)調(diào)，執(zhí)行生物學(xué)功能）如果一個(gè)細(xì)胞或若干細(xì)胞發(fā)生突變（該細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)空間和營

4、養(yǎng)，擾亂了細(xì)胞分裂和細(xì)胞協(xié)作）某些細(xì)胞形成克隆——腫瘤（Tumor，良、惡性）形成癌（Cancer，惡性）腫瘤的轉(zhuǎn)移的核心問題腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶侵入細(xì)胞外基質(zhì)侵襲附近血管和淋巴管而進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)與血小板和靶點(diǎn)處內(nèi)皮細(xì)胞黏附，穿出脈管系統(tǒng)在靶點(diǎn)（特異性器官）處形成新的克隆有效地逃避機(jī)體免疫清除“腫瘤干細(xì)胞”數(shù)目極少，但具有高度的成瘤性,是腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移根源內(nèi)容提要(二）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性局部播散：解剖和機(jī)械因素遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：器官特異性內(nèi)容提要（三）腫瘤轉(zhuǎn)移器官特異性影響因素1.腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性同一瘤體包括多種轉(zhuǎn)移能力

5、不同，對(duì)不同臟器選擇能力不同的細(xì)胞克隆2.器官微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響器官微環(huán)境自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌的正性、負(fù)性生長信號(hào)間的綜合平衡。3.器官微環(huán)境內(nèi)轉(zhuǎn)移介質(zhì)分子的影響生長因子、黏附分子、趨化因子等不僅是腫瘤增殖重要因素也是腫瘤轉(zhuǎn)移的起始因素器官微環(huán)境對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖的影響機(jī)體在特定條件產(chǎn)生的生理信號(hào)促進(jìn)相應(yīng)器官轉(zhuǎn)移性腫瘤生長人結(jié)腸癌、腎細(xì)胞癌皮下接種裸鼠部分切除肝臟或腎臟相應(yīng)腫瘤生長加速影響因素器官微環(huán)境內(nèi)轉(zhuǎn)移介質(zhì)分子的影響胰島素樣生長因子（IGF）細(xì)胞進(jìn)入DNA合成期細(xì)胞生長肝細(xì)胞高表達(dá)胰島素樣生長因子轉(zhuǎn)移癌細(xì)

6、胞進(jìn)入生長狀態(tài)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)移灶影響因素趨化因子CXCL12及其受體CXCR4高表達(dá)趨化因子CXCL12及其受體CXCR4體外試驗(yàn)CXCL12是目前已知唯一能與CXCR4N端結(jié)合并與CXCR4的第二胞外環(huán)相互作用啟動(dòng)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路Lee等發(fā)現(xiàn)CXCL12與CXCR4結(jié)合后使黏著斑激酶(FocalAdhesionKinase,FAK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphoinsitol-3-kinase,PI-3K)磷酸化而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,PI-3K抑制劑能夠阻止乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。Helbig等研究證實(shí),NF-κB)

7、通過直接上調(diào)CXCR4的表達(dá)而調(diào)整乳腺癌細(xì)胞的活性,內(nèi)容提要二、侵襲生長和轉(zhuǎn)移的遺傳學(xué)基礎(chǔ)（一）轉(zhuǎn)移克隆的起源腫瘤異型性學(xué)說:機(jī)體存在具有高度轉(zhuǎn)移能力的惡性細(xì)胞克隆不同轉(zhuǎn)移潛能由不同遺傳編碼的細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、抗原特性、代謝特性、受體種類和分布、侵襲力與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附力、產(chǎn)生血凝因子或血管生成因子對(duì)免疫反應(yīng)的應(yīng)答力等因素所決定（二）腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因內(nèi)容提要腫瘤干細(xì)胞：具有無限增殖潛能、可自我更新的腫瘤細(xì)胞無成體干細(xì)胞的自穩(wěn)調(diào)控能力缺乏分化、成熟能力對(duì)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑進(jìn)行自我更新的負(fù)反饋調(diào)節(jié)能力傾向于累積復(fù)制錯(cuò)誤JohnD

8、ick：急性髓性白血病CD34+CD38-免疫缺陷小鼠NOD/SCID移植性腫瘤其他：乳腺癌CD44+CD24-或低表達(dá)免疫表型克隆優(yōu)勢(shì)學(xué)說：遺傳易感性腫瘤轉(zhuǎn)移細(xì)胞：多基因表達(dá)特點(diǎn)與特定的生物學(xué)特征人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231免疫缺陷小鼠NOD/SCID誘發(fā)骨及腎上腺轉(zhuǎn)移基因芯片MDA-MB-231原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶預(yù)后不良基因表達(dá)癌細(xì)胞群體