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《腫瘤新生血管特異靶分子的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號------------------------密級------------------UDC---------------------------編號-------------------中國科學院碩士學位研究生學位論文腫瘤新生血管特異靶分子的研究朱曉東指導教師閻錫蘊研究員中國科學院微生物所北京市中關村北一條11號申請學位級別------碩士-----學科名稱專業(yè)-----微生物學-----論文提交日期---二零零零年六月----論文答辯日期--二零零零年七月論文授予單位名稱--------中國科學院微生物所-答辯委員會主席------------評閱人-----
2、---------二零零零年七月朱曉東碩士學位論文目錄中文摘要……………………………………………………1英文摘要……………………………………………………3縮寫表……………………………………………………5文獻綜述……………………………………………………7腫瘤新生血管相關內(nèi)皮細胞受體研究的進展…………………7參考文獻…………………………………………………18實驗研究工作…………………………………………………281引言……………………………………………………282實驗材料與主要儀器……………………………………293實驗方法………………………………………………304結(jié)果與討論……
3、………………………………………364.1AA98抗原的性質(zhì)鑒定………………………………364.2AA98抗原的組織分布………………………………374.3AA98抗原在細胞上的分布………………………404.4AA98抗原可能是一個腫瘤血管生成特異表達的新分子415參考文獻………………………………………………43附圖…………………………………………………………45致謝…………………………………………………………561朱曉東碩士學位論文中文摘要腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移依賴于血管生成。血管生成是指從已存的血管通過出芽或分裂形成新生毛細血管。新生毛細血管不同于正常組織血管，其更新周期為幾天
4、，而正常組織血管則通常是幾百天。新生血管內(nèi)皮細胞上表達了一些處于靜止期血管內(nèi)皮上所沒有或低表達的分子，這些分子可以作為抗腫瘤血管治療的靶位點。封閉其功能，可抑制血管內(nèi)皮細胞的生長、遷移或侵潤，從而高效地破壞新生血管的形成。我們篩選獲得了一株針對腫瘤新生血管特異的鼠單克隆抗體（MAb），命名為AA98。體外、體內(nèi)實驗均表現(xiàn)良好的抗血管生成和抗腫瘤的活性。本研究分析了AA98抗體所對應的抗原靶分子的組織分布、細胞定位及理化性質(zhì)鑒定。我們的實驗結(jié)果表明AA98靶分子不同于國內(nèi)外已報道的腫瘤新生血管內(nèi)皮細胞標志物，很可能是一種新型的腫瘤新生血管標志物。本實驗主要包括：1．AA98
5、抗原的性質(zhì)鑒定將培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）制備蛋白粗提液，采用Westernblot的方法鑒定了靶分子的分子量，約97KD。并用生物素標記了HUVEC表面的膜蛋白及免疫沉淀的方法，獲得靶分子。認為鑒定的AA98抗原可能是一個由一條多肽鏈組成的單體蛋白。蛋白內(nèi)部存在的二硫鍵，對抗原的免疫結(jié)合活性十分重要。同時也說明AA98抗原是一個膜蛋白。用糖Kit分析，說明靶分子是一個糖蛋白。非還原等電聚焦板狀電泳測定其等電點為5.0左右。另外，通過石蠟切片的免疫組化，提示靶分子可能是一個熱敏感蛋白。2．AA98抗原的組織分布采用免疫組化的方法，檢測了人多種腫瘤組織和正常組織的
6、靶抗原表達。發(fā)現(xiàn)腫瘤的新生血管內(nèi)皮有很強、很特異的信號。而絕大多數(shù)正常組織及其毛細血管均沒有檢測到靶分子的存在。AA98抗原在胎兒、新生兒臍1朱曉東碩士學位論文靜脈內(nèi)皮表面、胎盤微血管及胎盤組織中有表達，特別是內(nèi)皮細胞強表達。AA98抗原可能是伴隨著新生血管（病理狀況如腫瘤的發(fā)生和生理狀況下）產(chǎn)生的特異分子。3．AA98抗原在細胞上的分布使用酶聯(lián)免疫吸附、Westernblot等方法鑒定AA98抗原在體外培養(yǎng)的幾種細胞系上的分布，說明AA98抗原在HUVEC細胞系中表達，而在其它幾種腫瘤細胞系上低表達或很難檢測到表達。4.AA98抗原可能是一個腫瘤血管生成特異表達的新分子
7、通過對靶分子理化性質(zhì)分析以及與已知報道的腫瘤血管生成標記物的比較。說明其的特異性和新穎性。AA98抗原可能是一個伴隨著腫瘤新生血管高表達的分子。2朱曉東碩士學位論文3AbstractTumorgrowthandmetastasisareangiogenesisdependent.Angiogenesisreferstotheformationofnewcapillariesbyendothoelialcellsproutingorsplittingfrompre-existingvessels.Thenewcapillarie
