《農(nóng)藥中毒有機磷》PPT課件

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1、農(nóng)藥中毒－有機磷一、機理急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷一、機理急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷二、臨床表現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀（M樣癥狀）：腹痛、腹瀉、大小便失禁、支氣管痙攣、肺水腫、流涎、瞳孔縮小、心率緩慢及大汗淋漓等煙堿樣癥狀（N樣癥狀）：面色蒼白、血壓升高、胸部及全身緊束感、呼吸肌麻痹、肌肉震顫或癱瘓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：眩暈、頭昏、意識障礙、共濟失調(diào)、譫妄、抽搐，乃至昏迷等中間綜合征（IMS）：常在中毒后2－4天，先有顱神經(jīng)麻痹，隨之抬頭困難、咽下困難、眼球活動困難及呼吸困難等。一旦患者發(fā)生呼吸肌麻痹，若不及時應(yīng)用呼吸機，常死于呼吸衰竭。遲發(fā)性神經(jīng)病變：急性

2、中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、特效解毒藥（一）抗膽堿藥：其機理是與乙酰膽堿競爭膽堿能受體，起到阻斷乙酰膽堿的作用。主要分為兩類，一類是周圍性抗膽堿藥，以阿托品為代表，山莨菪堿也是此類；一類是中樞性抗膽堿藥，如東莨菪堿、苯那辛、開馬君等。急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、特效解毒藥1．阿托品：周圍作用主要為競爭性阻斷乙酰膽堿和節(jié)后膽堿能神經(jīng)效應(yīng)器上M受體，拮抗乙酰膽堿引起的M效應(yīng)，較大劑量時，對中樞M受體也有作用，但對中樞N受體無作用，對周圍N受體作用也極弱，無實際療效。①阿托品應(yīng)用原則：過去：早期、足量、反復(fù)應(yīng)用、盡快達阿托品化目前：早期、適量、反復(fù)、高

3、度個體化、盡快達阿托品化②阿托品化：傳統(tǒng)標準：其主要表現(xiàn)為瞳孔擴大，面部潮紅，皮膚粘膜干燥，肺部濕羅音消失，心率增快，意識狀態(tài)好轉(zhuǎn)或昏迷開始清醒。新近阿托品化標準：皮膚粘膜干燥，心率90－100次/分。越早達阿托品化越好，最好在2小時之內(nèi)。急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、特效解毒藥③阿托品過量：神志模糊，煩躁不安，抽搐，昏迷，尿潴留，高熱，明顯心動過速均提示阿托品過量。④阿托品化的反轉(zhuǎn)：當短時間內(nèi)應(yīng)用大量阿托品可不出現(xiàn)典型阿托品過量表現(xiàn)而直接呈現(xiàn)中樞抑制的表現(xiàn)，患者可出現(xiàn)瞳孔由大變小，皮粘膜由潮紅轉(zhuǎn)為黃白色，心率由快變慢等。⑤阿托品的具體應(yīng)用：靜脈

4、注射1－4分鐘起作用，8分鐘達高峰，半衰期為2小時，要維持血藥濃度必須反復(fù)給藥，且個體差異大，須高度個體化，達阿托品化后逐漸減量，至維持量，一般須維持5－7天，樂果、馬拉硫磷等需7－10天，具體情況視病人臨床表現(xiàn)及膽堿酯酶活力恢復(fù)情況而定。急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、特效解毒藥應(yīng)用過程中存在的問題：過去我國有機磷中毒搶救方面存在片面強調(diào)阿托品應(yīng)用，曾主張“寧多勿少，寧快勿慢，寧可中毒不可不足”等用藥原則。目前仍有許多基層如此應(yīng)用，常造成醫(yī)源性阿托品中毒而死亡。有學(xué)者指出，有機磷農(nóng)藥中毒死亡中60%與阿托品中毒有關(guān)。急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、

5、特效解毒藥過量應(yīng)用阿托品的危害：A）長期大量應(yīng)用阿托品可使機體產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)，包括M受體上調(diào)和乙酰膽堿在突觸間隙積聚增多，甚至加重N2受體失敏，導(dǎo)致呼衰發(fā)生B）阿托品依賴增加：有研究表明，在M受體上調(diào)與其遞質(zhì)乙酰膽堿在突觸間隙累積的條件下，當減少或停用阿托品等抗膽堿能藥物時，可出現(xiàn)一系列M受體興奮癥狀C）有機磷中毒反跳增加：M受體數(shù)目與乙酰膽堿任一方增加都將增大其效應(yīng)，阿托品停藥過程中可能出現(xiàn)反跳增加D）降低膈肌功能：邱澤武等通過體外試驗等發(fā)現(xiàn)反復(fù)給予大劑量阿托品可以使大鼠膈肌功能減退，導(dǎo)致外周呼吸肌麻痹（見表）急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、特效

6、解毒藥近年來，在有機磷中毒救治過程中防止阿托品中毒成為人們研討解決的熱點，阿托品大量應(yīng)用已成降溫趨勢，但是阿托品快速應(yīng)用決不可忽視，特別是中毒早期，復(fù)能劑應(yīng)用未達血藥濃度之前，阿托品用量不足可導(dǎo)致嚴重后果。阿托品應(yīng)用應(yīng)以既能抵抗有機磷所致M樣癥狀，又不致造成過量為度。目前迫切需要可以量化的金標準作為阿托品化的指標。急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷三、特效解毒藥（二）肟類復(fù)能劑1．解毒機制：①復(fù)能磷?；憠A酯酶（見圖）②對橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭阻斷有直接對抗作用③與體內(nèi)游離的有機磷酯類直接結(jié)合，阻止其繼續(xù)抑制膽堿酯酶④不同程度的阿托品作用急性中毒─農(nóng)藥中毒─

7、有機磷三、特效解毒藥2．常用的藥物（見表）常用肟類重活化劑的性能比較急性中毒─農(nóng)藥中毒─有機磷藥物名稱解磷定氯磷定雙復(fù)磷雙解磷分子量264.1172.6359.2446.2含肟量（%）51.979.580.064.0毒性（小鼠LD50ipmg/kg）179±59116±11129±1072±7水中溶解度（%）5＞50＞25＞33給藥方法靜注靜注、肌注靜注、肌注靜注、肌注透過血腦屏障不易不易部分不易血中半衰期（分）54.061.8108.6126.4重活化作用弱較強強強阿托品樣作用弱弱較弱較弱副作用中輕中重三、特效解毒藥我國目前常用的復(fù)能劑有兩種：

8、碘解磷定和氯磷定。由于解磷定水溶性差、副作用大，國外早已停用。國內(nèi)也正在提倡用氯磷定代替解磷定。過去應(yīng)用觀點：①以碘解磷定居多；②中毒4