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《佐劑論文：不同疫苗佐劑對OVA誘生CTL免疫應答的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、佐劑論文：不同疫苗佐劑對OVA誘生CTL免疫應答的影響【中文摘要】CD8~+CTL反應在腫瘤和慢性感染等疾病的治療中具有重要作用,然而在研究中多使用DNA疫苗和載體活疫苗等通過內源性抗原加工提呈途徑誘生細胞免疫,往往具有安全性差、免疫效果不理想和抗載體效應等缺點。蛋白和多肽等外源性抗原能夠通過交叉提呈和交叉致敏誘生CD8~+CTL反應,但需要有效的疫苗佐劑來增強抗原提呈和共刺激信號并提供Th1類細胞因子環(huán)境。本論文初步評價了新型疫苗佐劑CpG-ODN與Al(OH)3或MontanideISA720等組成的復合佐劑在小鼠體內促進蛋白抗原通過
2、交叉提呈和交叉致敏誘生CD8~+CTL反應的能力,從而為設計基于蛋白和多肽抗原的新型治療性疫苗提供理論基礎。在本研究中,首先以雞卵清蛋白(OVA)為模型抗原,分別以CpG-ODN、Al(OH)3、MontanideISA720、CpG-ODN+Al(OH)3和CpG-ODN+MontanideISA720為疫苗佐劑,肌肉注射免疫C57BL/6小鼠,以胞內細胞因子染色和體內CTL殺傷等方法評價細胞免疫效果。在此基礎上,進一步通過ELISPOT、胞內細胞因子染色、體內CTL殺傷和李斯特菌攻擊等方法評價了A、B和C三種具有不同化學結構和生物學活
3、性的CpG-ODN與Al(OH)3組成的復合佐劑對OVA抗原的細胞免疫佐劑效應。兩針免疫后結果表明,與無佐劑對照組相比,Al(OH)3本身并不能有效誘生細胞免疫,CpG-ODN或MontanideISA720單獨使用能夠在一定程度上增強抗原特異性CD8~+T細胞的IFN-γ分泌和CTL活性,但不增強抗原特異性CD4~+T細胞反應。兩種復合佐劑具有比單佐劑更強的細胞免疫佐劑效應,其中CpG-ODN+MontanideISA720只能增強抗原特異性CD4~+和CD8~+T細胞的IFN-γ分泌,而CpG-ODN+Al(OH)3不但能夠增強抗原特
4、異性CD4~+和CD8~+T細胞的IFN-γ反應,還能夠增強CD8~+CTL反應。三種不同類型CpG-ODN的比較研究結果表明,B和C型具有相近的細胞免疫佐劑效應,不但能夠促進抗原特異性CD4~+和CD8~+T細胞的IFN-γ分泌,而且能夠誘生抗原特異性CD8~+CTL反應。與此不同,盡管A型CpG-ODN能夠在一定程度上促進抗原特異性CD8~+CTL反應,但并不增強抗原特異性CD4~+和CD8~+T細胞的IFN-γ分泌。與此相一致,B和C型CpG-ODN在小鼠李斯特菌攻擊試驗中也顯示了比A型CpG-ODN更強的抗原特異性免疫保護作用。綜
5、上所述,在三種類型CpG-ODN中,B或C型CpG-ODN與Al(OH)3組成的復合佐劑在小鼠體內具有更強的促進蛋白抗原通過交叉提呈和交叉致敏誘生CD8~+CTL反應的能力?！居⑽恼緾D8~+CTLresponseplaysacriticalroleinimmunotherapiesagainsttumorsandchronicinfections.DNAvaccinesandlivevectorvaccineswereconventionallyusedtoinducecellularimmunitythroughtheclassi
6、calendogenousMHCⅠclassantigen-presentingpathway.Exogenousantigens,likeproteinsandpeptides,caninduceCD8~+CTLresponsebymeansofcross-presentationandcross-priming.However,effectivevaccineadjuvantsareneededtoenhanceantigenpresentationandco-stimulatesignalsaswellasprovidetheTh1
7、typecytokinemilleu.Inthepresentstudy,CpG-ODNalone,orincombinationwithAl(OH)3orMontanideISA720,wereevaluatedfortheircapacitytopromotingCD8~+CTLresponsethroughcross-presentationandcross-primingofproteinantigens.Thisstudywouldprovideimplicationsfortherationaldesignofnovelthe
8、rapeuticvaccinesbasedonproteinandpeptideantigens.Firstly,C57BL/6micewereimmunizedintramuscularly
