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1、第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)藥物第二節(jié)傳入神經(jīng)藥物中樞神經(jīng)中樞抑制藥中樞興奮藥神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)傳入神經(jīng):局麻藥傳出神經(jīng):傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、傳出神經(jīng)的分類解剖學(xué)上的神經(jīng)分類:腦神經(jīng)中樞神經(jīng)脊神經(jīng)神經(jīng)內(nèi)臟傳入傳入神經(jīng)外周神經(jīng) 軀體傳入傳出神經(jīng) 自主神經(jīng)(植物神經(jīng))運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按所釋放神經(jīng)遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)1.?全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)?節(jié)前纖維2.?全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維3.?運(yùn)動(dòng)神經(jīng)4.?極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維腎上腺素能神經(jīng)1.幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維2.(汗腺、骨骼肌血管除外)多巴胺神經(jīng),肽能神經(jīng),嘌呤
2、能神經(jīng)等突觸的化學(xué)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)不是以生物電通過突觸間隙直接達(dá)到次一級(jí)細(xì)胞的,是通過遞質(zhì)作用于次一級(jí)細(xì)胞或效應(yīng)器,從而完成神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞過程?;瘜W(xué)傳遞過程主要包括:遞質(zhì)的生物合成貯存,釋放遞質(zhì)作用的消失對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇性的藥物大多數(shù)是影響突觸傳遞的某一過程。三、傳出神經(jīng)遞質(zhì)與受體1、傳出神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)去甲基腎上腺素(NE)(NA)體內(nèi)活性物質(zhì)多巴胺(DA)一氧化氮(NO)2遞質(zhì)的合成貯存釋放和消失(1)NA①合成:酪氨酸——多巴——多巴胺——NA——AD②貯存:囊泡③釋放:胞裂外排④消失:a主要方式神經(jīng)(非)系統(tǒng)再攝
3、取b次要方式酶滅活(MAO;CAMT)(2)Ach①合成貯存:囊泡釋放;胞裂外排消失:a主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解。b次要方式:再攝取。3傳出神經(jīng)的受體(1)膽堿受體:與Ach結(jié)合的受體M受體:(毒蕈堿型膽堿受體)位于節(jié)后神經(jīng)纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上N受體:(煙堿型受體)位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)膽堿受體的分布N受體N1——神經(jīng)節(jié)N2——骨骼肌細(xì)胞膜M1受體——神經(jīng)節(jié)細(xì)胞;腺體細(xì)胞M受體M2受體——心肌M3受體——平滑??;腺體細(xì)胞腎上腺素受體與Ad/NA結(jié)合的受體α1受體——皮膚黏膜內(nèi)臟血管α受體α2受體——突觸前
4、膜β1受體——心肌β受體β2受體——支氣管平滑肌骨骼肌血管不同的受體在組織中是共存的四、傳出神經(jīng)的生理功能及效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程1、傳出神經(jīng)的基本生理功能交感神經(jīng)興奮效應(yīng)1心臟興奮,心跳加快,2皮膚黏膜與內(nèi)臟血管收縮,血壓上升3支氣管和胃腸道平滑肌舒張4瞳孔擴(kuò)大5血糖升高副交感神經(jīng)興奮效應(yīng):1胃腸平滑肌收縮;2支氣管收縮3瞳孔縮小4心跳弛緩,血管擴(kuò)張,血壓下降膽堿能神經(jīng)興奮的效應(yīng):1心跳遲緩,血管擴(kuò)張,血壓下降2支氣管和胃腸道平滑肌收縮,3瞳孔縮小腎上腺素能神經(jīng)興奮的效應(yīng):1心臟興奮,心跳加快,血壓上升2皮膚黏膜與內(nèi)臟血管收縮3支氣
5、管和胃腸道平滑肌舒張4瞳孔擴(kuò)大等2、傳出神經(jīng)受體興奮產(chǎn)生效應(yīng)的生化過程神經(jīng)遞質(zhì)或激動(dòng)劑與響應(yīng)的受體結(jié)合后,觸發(fā)一系列生物化學(xué)過程,最終導(dǎo)致某些生理效應(yīng)的產(chǎn)生,此過程稱為受體——效應(yīng)偶聯(lián)。(1)受體與離子通道的偶聯(lián)(2)受體與酶的偶聯(lián)五、傳出神經(jīng)藥物的作用的基本原理1、直接作用于受體:擬似藥、阻斷藥2、影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存六、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類分類作用環(huán)節(jié)藥物應(yīng)用擬膽堿藥M、N受體氨甲酰膽堿新斯的明促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)肌無力、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)M受體毛果蕓香堿促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、縮瞳抗膽堿藥M受體阿托品解痙
6、、解毒、散瞳、制止腺體分泌N2受體琥珀膽堿肌肉松弛擬腎上腺素藥α去甲腎上腺素休克β異丙腎上腺素平喘、休克αβ腎上腺素心臟驟停、過敏反應(yīng)等其他麻黃堿平喘抗腎上腺素藥α酚妥拉明血管舒張、休克β普萘洛爾抗心率失常ACHM樣作用1、心臟抑制2、胃腸道平滑肌興奮3、泌尿道平滑肌興奮括約肌舒張4、瞳孔縮小5、腺體分泌增加N樣作用1、神經(jīng)節(jié)興奮2、骨骼肌興奮3、髓質(zhì)分泌AD琥珀膽堿藥理作用松弛骨骼?。侯i部→四肢→軀干→膈肌。以頸部和四肢肌肉最明顯,面、舌、咽喉、咀嚼肌次之,過量對(duì)呼吸肌麻痹作用。作用機(jī)理琥珀膽堿與N2受體結(jié)合并激活N2受體→離子
7、通道開放→Na+內(nèi)流→終板膜去極化肌肉松弛性麻痹。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)ACh的敏感性,強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。特點(diǎn)①起效快,維持短,i.v.10~30mg后,1min肌肉松弛2min達(dá)高峰,5min作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。②先有短期肌束顫動(dòng),而后肌肉麻痹(癱瘓)應(yīng)用:1、肌松性保定藥2、手術(shù)時(shí)做麻醉輔助藥(四)擬腎上腺素藥(腎上腺素受體激動(dòng)藥)α受體激動(dòng)藥——NA,間羥氨α、β受體激動(dòng)藥——Ad,麻黃堿。β受體激動(dòng)藥——克羅特倫(β2),異丙腎上腺素腎上腺素藥用品:提取的人工合成的藥理作用3、胃腸道,子宮
8、,膀胱平滑肌松弛。4、代謝麻黃堿藥理作用1.心臟加強(qiáng)心肌收縮力,升壓作用緩慢而持久,內(nèi)臟血流減少,冠脈,腦,骨骼肌血管血流量增加。心率變化不明顯。(輸出量增加,反射性心率減慢)一、局部麻醉藥可逆性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)與傳導(dǎo),使局部痛覺暫時(shí)消失的藥物。