《細胞因子與臨床》PPT課件

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1、細胞因子細胞因子(Cytokine,CK)是由免疫細胞和非免疫細胞分泌的具有高生物學活性的小分子蛋白物質(zhì),在免疫反應、炎癥反應、造血功能中發(fā)揮重要作用。是免疫細胞之間相互交流的橋梁目前已有200余種CK被發(fā)現(xiàn)近來細胞因子用于:腫瘤、AID、IDD。第一節(jié)概述細胞因子的共同特點多效性:一種細胞因子可對多種靶細胞發(fā)揮作用,產(chǎn)生多種不同的生物學效應;重疊性:幾種不同的細胞因子也可同一種靶細胞發(fā)生作用,產(chǎn)生相同或相似的生物學效應;拮抗效應:一種細胞因子可以抑制另一種細胞因子的某些生物學作用;協(xié)同效應:一種細胞因子可以增強另一細胞因子的某些生物學作用。細胞因子具有多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同

2、性多效性:同一種細胞因子可以作用于不同種類的細胞,具有多種生物學功能。肥大細胞胸腺細胞BIL-4活化、增殖、分化增殖增殖IL-2IL-4IL-5IL-4+IL-5B細胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細胞增殖的功能更有效地誘導B細胞活化IL-4可促進B活化IFN-g阻斷IL-4的功能BBB細胞因子的共同特點時效性:細胞因子的分泌是一個短時自限過程。以高親和力與受體結(jié)合;細胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用近距離作用為主(與激素不同)第二節(jié)細胞因子的分類細胞因子的種類:白介素最初源于在白細胞間發(fā)揮作用的細

3、胞因子;干擾素1957年發(fā)現(xiàn)的第一個CK,具有干擾病毒復制的能力而得名;腫瘤壞死因子最初發(fā)現(xiàn)能使腫瘤發(fā)生出血壞死而得名;集落刺激因子指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細胞進行增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成相應集落的細胞因子;生長因子具有刺激細胞生長分化的細胞因子;趨化性細胞因子具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等具有趨化作用的細胞因子。第三節(jié)細胞因子生物學活性參與適應性免疫應答參與免疫應答的全程,涉及抗原提呈、淋巴細胞的激活、分化和發(fā)揮效應。參與固有免疫如IFN表現(xiàn)為抑制病毒復制、TNF直接殺傷腫瘤細胞。刺激造血由骨髓基質(zhì)細胞和T細胞等

4、產(chǎn)生刺激造血的細胞因子,在血細胞的生成方面起重要作用誘導凋亡IL-2可誘導抗原活化的T淋巴細胞凋亡,TNF可誘導腫瘤細胞凋亡。St.造血CK第四節(jié)細胞因子的受體從細胞因子與其受體結(jié)合,致受體聚合,形成受體多聚體,啟動胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導,轉(zhuǎn)錄因子活化,進入核內(nèi),與啟動子結(jié)合,導致基因表達。細胞因子受體都是跨膜蛋白,由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成多亞單位受體和細胞因子受體共用亞單位I型細胞因子受體家族的多數(shù)成員屬多亞單位受體,其中一種亞單位是細胞因子結(jié)合亞單位,另一為細胞信號傳遞亞單位。多種細胞因子受體有相同的信號傳遞亞單位??扇苄约毎蜃邮荏w第四節(jié)細胞因子與疾病的關(guān)系細胞因子與疾病的發(fā)生細

5、胞因子與炎癥感染后誘生的細胞因子既可參與機體抗感染免疫,也能引起發(fā)熱、參與急性期反應及感染性休克。細胞因子與腫瘤細胞因子可促進腫瘤生長。如骨髓瘤細胞高分泌IL-6并高表達IL-6R。細胞因子與自身免疫病某些細胞因子能促進某些自身組織細胞表達MHC-II類抗原,從而使這些細胞具有抗原遞呈功能,可激活T效應細胞導致自身組織的損害細胞因子與超敏反應IL-4和IFN能調(diào)節(jié)IgE的生成細胞因子與移植排斥反應在排斥反應發(fā)生時,局部和全身的某些細胞因子水平升高。檢測其水平可作為監(jiān)測排斥反應的指標----------------細胞因子臨床應用存在下列問題細胞因子的半衰期過短(以分鐘計),全身給藥

6、難以達到局部高濃度,需大量持續(xù)給藥功能具有多樣性、網(wǎng)絡(luò)性,常引發(fā)難于意料的毒副作用細胞因子療法可從以下幾個方面加以改進細胞因子的局部應用誘導機體持續(xù)產(chǎn)生內(nèi)源性細胞因子細胞因子導向療法改進細胞因子在體內(nèi)的應用方案聯(lián)合應用優(yōu)于單獨用細胞因子基因療法

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