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1、第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)9/3/20211腎上腺素受體激動(dòng)藥(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)9/3/20212一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動(dòng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為?-苯乙胺,?-苯乙胺由三部分組成:苯環(huán)、碳鏈、氨基。9/3/202131.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有:腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有:間羥胺
2、、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林)。9/3/202143.兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強(qiáng)、弱及時(shí)間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強(qiáng),維持時(shí)間短,易被COMT滅活;非兒茶酚胺藥物作用弱,維持時(shí)間長,不易被COMT滅活。4.?碳原子上的氫被-CH3取代后,不被MAO滅活,作用時(shí)間長,易被神經(jīng)末梢攝取,并促進(jìn)遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。9/3/202155.胺基上的氫被不同基團(tuán)取代后,藥物對?、?受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后,為腎上腺素,對?1受體有活性。H原子被異丙基取代后,為異丙腎上腺素,對?1、?2受體有活性,對?受體無活性。9/3/
3、20216二、分類?受體激動(dòng)藥:NA腎上腺素受體激動(dòng)藥?,?受體激動(dòng)藥:AD?受體激動(dòng)藥:ISO9/3/20217?受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內(nèi)過程]本品口服不吸收,在堿性腸液中易破壞;不宜皮下及肌肉注射;也不宜靜脈注射,一般采用靜脈滴注給藥。9/3/20218[藥理作用]作用機(jī)制:對?受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對?1受體激動(dòng)作用較弱對?2受體無作用激動(dòng)突觸前膜?2受體,負(fù)反饋抑制NA的釋放。9/3/202191.血管(1)激動(dòng)血管?1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮
4、。血管收縮強(qiáng)度順序是:皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管(2)激動(dòng)血管壁NA神經(jīng)末梢突觸前膜?2受體反饋抑制NA釋放。9/3/2021102.心臟較弱地激動(dòng)心臟?1受體,心肌收縮力加強(qiáng),心率加快,傳導(dǎo)加快,心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟,收縮壓升高,血管收縮不明顯,舒張壓不變,脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高,脈壓差變小。9/3/202111[臨床應(yīng)用]1.休克:應(yīng)用于神經(jīng)性休克BP驟降。(由于脊髓損傷或麻醉導(dǎo)致神經(jīng)性反射使血管阻力喪失,造成組織灌流不足,腎循環(huán)衰竭。)2.藥物中毒性低血壓,如氯丙
5、嗪引起的體位性低血壓解救氯丙嗪中毒。3.上消化道出血:收縮黏膜血管止血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭9/3/202112間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機(jī)制:1.直接作用于?1受體和?1受體。?1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,進(jìn)入囊泡,置換囊泡中的NA,促進(jìn)NA釋放。9/3/202113作用特點(diǎn):1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱,因不被MAO滅活,故升壓作用持久。為NA的代用品,用于各種休克的早期。2.?1受體興奮作用較弱,不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)
6、穩(wěn)定,因收縮血管作用較弱,可肌注,不引起局部組織缺血壞死。9/3/2021144.對腎血管無明顯收縮作用,不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性,因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少,效應(yīng)也逐漸減弱。復(fù)習(xí):耐受性:機(jī)體在連續(xù)多次用藥后反應(yīng)性降低……快速耐受性:藥物在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)使用后反應(yīng)性降低……9/3/202115去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素,新福林)?1受體激動(dòng)劑作用機(jī)制與間羥胺相似,不易被MAO滅活,與NA比較,升血壓作用弱而持久,可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。9/3/202116[臨床應(yīng)用]1.防治腰麻、硬
7、膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速,升壓時(shí)通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳,為快速短效擴(kuò)瞳藥,常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的?1受體,使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱,不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。9/3/202117?、?受體受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,AD;epinephrine)腎上腺髓質(zhì):Ad85%,NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶AD藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品9/3/202118[體內(nèi)過程]AD口服吸收很少,口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞。皮下注射吸收較慢,維持1h;肌肉注射吸收較快,維持10~3
8、0min。0.25~0.5mg/次,皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射:0.25~0.5mg/次,用生理鹽水稀釋10倍。靜脈