《腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移》PPT課件

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1、第八章腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移本文由醫(yī)學百事通高端醫(yī)生網(wǎng)志愿者醫(yī)師制作http://www.12320bst.com/腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學阻止腫瘤轉(zhuǎn)移存在問題及發(fā)展方向第一節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程一、腫瘤侵襲（tumorinvasion)指惡性腫瘤細胞從其起源部位沿組織間隙向周圍正常組織擴張性增生的過程。其標志是腫瘤細胞突破基底膜腫瘤侵襲生長行為有以下特點：侵襲的腫瘤細胞能侵占和排擠周圍正常組織，但瘤細胞并未與原瘤灶分離對周圍正常組織的功能有干擾或破壞二、腫瘤轉(zhuǎn)移（tumormetastasis)個別瘤細胞能脫離原發(fā)腫瘤，通過侵潤在周圍間質(zhì)中生長，通過淋巴管或血管遷移至其

2、他部位繼續(xù)增殖生長，形成與原發(fā)腫瘤相同性質(zhì)的繼發(fā)腫瘤的全過程。繼發(fā)灶可再增殖，繼發(fā)侵襲生長和形成新的腫瘤，并進一步發(fā)生轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生繼續(xù)擴散和轉(zhuǎn)移。侵襲生長是癌組織擴張的先行活動，轉(zhuǎn)移是瘤體達到一定數(shù)量和體積后才會出現(xiàn)的現(xiàn)象。轉(zhuǎn)移時伴有侵襲生長，但侵襲生長并不一定發(fā)生轉(zhuǎn)移，兩者相輔相成。三、腫瘤的侵襲生長和轉(zhuǎn)移過程早期原發(fā)癌的生長腫瘤血管形成腫瘤細胞脫落并侵入基質(zhì)進入脈管系統(tǒng)癌栓的形成繼發(fā)組織器官定位生長轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴散（一）、逃脫局部控制和侵潤轉(zhuǎn)移的第一步就是破壞與鄰近細胞的聯(lián)系，擺脫鄰近細胞的控制，穿過基質(zhì)進入血管和淋巴管。1、腫瘤細胞的增殖和擴張2、腫瘤細胞的分離與脫落細胞粘附性

3、狀發(fā)生改變正常細胞間的相互作用細胞粘附：細胞-細胞，細胞-細胞外基質(zhì)粘附關(guān)系：同質(zhì)粘附-相同細胞間粘合異質(zhì)粘附-不同細胞或與細胞外基質(zhì)的粘合粘附分子：同嗜粘合-粘合分子相同異嗜粘合-粘合分子不同癌細胞：同型識別的破壞和異型識別的變化是侵潤和轉(zhuǎn)移癌的特點細胞外基質(zhì)降解酶系統(tǒng)：降解細胞外基質(zhì)，形成一條侵潤和轉(zhuǎn)移通路絲氨酸蛋白酶：胰蛋白酶，凝血酶，纖溶酶，尿激酶型和組織型纖溶酶原激活因子，彈性蛋白酶半胱氨酸蛋白酶天冬酰氨蛋白酶糖苷酶基質(zhì)金屬蛋白酶3、惡性腫瘤細胞的運動性和趨化性癌細胞向鄰近周圍細胞移動，貼近受侵細胞表面，表現(xiàn)為癌細胞表面伸出許多偽足貼附于受侵細胞癌細胞伸出偽足，阿米巴

4、樣運動，向受侵組織細胞間隙生長侵入（二）、內(nèi)侵指腫瘤細胞從癌組織脫落侵入到血管中1、轉(zhuǎn)移途徑（1）血路轉(zhuǎn)移（2）淋巴路轉(zhuǎn)移（3）體腔血流轉(zhuǎn)移一些腫瘤細胞可從原發(fā)部位分離脫落，浸透組織基底膜，穿透間質(zhì)內(nèi)血管壁瘤細胞自血管壁游離，或形成細胞聚集體，脫落進入血循環(huán)，在循環(huán)中的腫瘤細胞大部分被迅速清除存活的瘤細胞則隨血循環(huán)運行，到達靶器官，在該器官小血管內(nèi)與內(nèi)皮細胞粘附、滯留腫瘤細胞聚集體可在血管腔內(nèi)增殖，或再穿過血管壁，先與細胞外基質(zhì)粘附，進入靶器官實質(zhì)，同實質(zhì)細胞發(fā)生粘附，在該處生長，形成微小轉(zhuǎn)移灶微小轉(zhuǎn)移灶長至一定體積時，瘤組織血管新生，獲得營養(yǎng)，進一步長大，形成轉(zhuǎn)移瘤特點：動脈壁

5、較厚，不易被侵犯；靜脈和毛細血管壁薄，易侵犯；毛細血管內(nèi)皮細胞周期性脫落更新，暴露基底膜需蛋白酶消化基底膜血流是一個惡劣環(huán)境，進入血流的癌細胞99％以上會因機械壓力，蛋白水解酶，宿主免疫系統(tǒng)監(jiān)控而破壞腫瘤細胞在血液中是以單個細胞或若干個癌細胞與淋巴細胞和附著的血小板形成復(fù)合物的方式運輸癌細胞與靶器官血管內(nèi)皮細胞發(fā)生黏附，內(nèi)皮細胞收縮，受損，暴露其下的基底膜，瘤細胞附著于基底IV型膠原上，轉(zhuǎn)移出血管（2）淋巴路轉(zhuǎn)移淋巴管特點：淋巴管壁薄，無完整的基底膜，易被癌細胞附著和穿入內(nèi)皮細胞間有暫時裂隙，利瘤細胞進入淋巴液流動緩慢，在有外力作用下，易促進管內(nèi)瘤細胞運動轉(zhuǎn)移路徑癌細胞穿透上皮基

6、底膜，侵入結(jié)締組織間隙癌細胞開始向淋巴管靠近，并接觸管壁癌細胞穿過淋巴管內(nèi)皮基底膜屏障，進入管腔內(nèi)癌細胞在淋巴管內(nèi)移動癌細胞通過輸入淋巴管到達匯流區(qū)淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)內(nèi)滯留癌細胞在淋巴結(jié)內(nèi)繼續(xù)生長，可破壞竇壁內(nèi)皮，穿出淋巴竇，然后在淋巴結(jié)實質(zhì)內(nèi)增埴，破壞淋巴結(jié)的正常結(jié)構(gòu)，終至全部為癌組織所取代進入淋巴管內(nèi)或淋巴結(jié)內(nèi)癌細胞有2種命運被血流中免疫T-cell,NK等殺死極少數(shù)逃脫免疫殺傷并能快速生長（3）體腔腹膜和肺部的胸膜腔是轉(zhuǎn)移的主要部位腹膜腔內(nèi)器官的癌癥易在腹膜中擴散腹腔內(nèi)癌細胞外侵到達器官表面，掙脫并被腹膜液攜帶或直接與腔內(nèi)其它位點接觸肺部腫瘤或其它位點轉(zhuǎn)移來的轉(zhuǎn)移灶，都能植入

7、肺周圍和胸膜之間的腔隙，產(chǎn)生胸膜滲出液2、腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性1889Reget提出“種子－土壤”學說，認為腫瘤的轉(zhuǎn)移是特殊的腫瘤細胞（種子）在適宜的環(huán)境（土壤）中生長發(fā)展的結(jié)果1929Ewing以器官的血液，淋巴的行流方向來解釋轉(zhuǎn)移的發(fā)生乳腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移至腋窩淋巴結(jié)腸胃道惡性腫瘤血行轉(zhuǎn)移多經(jīng)門靜脈首先轉(zhuǎn)移至肝臟下肢皮膚癌及惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移至腹股溝淋巴結(jié)（1）血液循環(huán)的結(jié)構(gòu)特征能部分決定轉(zhuǎn)移生長的位點來自內(nèi)臟的血液匯集于肝門靜脈，通過肝，由心臟經(jīng)肺重新分布因此，肝和肺是癌轉(zhuǎn)移的常