《dic播散性》PPT課件

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1、彌散性血管內(nèi)凝血(P191)（Disseminatedintravascularcoagulation,DIC)病理生理學(xué)教研室2016.03血液凝固一系列凝血因子相繼酶解激活的過(guò)程凝血酶和纖維蛋白凝塊的形成瀑布效應(yīng)概述(cascadeeffect)XPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI內(nèi)源性凝血系統(tǒng)TFVIIa外源性凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)(體液中的抗凝物質(zhì)）(1)絲氨酸蛋白酶抑制物和肝素抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）肝素(2)組織因子途徑抑制物（TFPI)主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有很

2、強(qiáng)的滅活活化Ⅶ因子的功能。內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C（來(lái)源于肝臟）激活的蛋白C（APC）凝血酶滅活FⅤa，F(xiàn)Ⅷa蛋白S＋＋血栓調(diào)節(jié)蛋白TM凝血酶(3)血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM)-蛋白C（PC)系統(tǒng)分子開(kāi)關(guān)（molecularswitch）纖溶系統(tǒng)纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原激活物降解纖維蛋白（溶解血栓）水解凝血酶、凝血因子纖溶抑制物(PAI-1，α2-抗纖溶酶、α2-巨球蛋白等)＋-依賴(lài)于Ⅻa的激活物：激肽釋放酶tPA（組織型纖溶酶原激活物）uPA（尿激酶，血管內(nèi)皮、腎臟）凝血系統(tǒng)因子Ⅻ纖溶酶原激活物前體激肽釋放酶原Ⅻa激肽釋放酶纖溶酶原激活物凝血酶激肽原激肽纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶FDPC1C1C

3、3C3纖溶系統(tǒng)激肽系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的概念：由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活，凝血酶增加，微循環(huán)中形成廣泛的微血栓,繼而因凝血因子和血小板消耗，引起繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的出血、休克、器官功能障礙和溶血性貧血等臨床表現(xiàn)的病理過(guò)程。二、DIC的病因和發(fā)病機(jī)制1、感染性疾病是引起DIC最常見(jiàn)的原因，約占31%-43%。常見(jiàn)的疾病有：細(xì)菌感染、敗血癥病毒感染螺旋體感染寄生蟲(chóng)感染（一）DIC的病因2、惡性腫瘤約占DIC患者的24%-34%，是引起DIC的第二位原因。消化系統(tǒng)：胰腺癌、結(jié)腸癌、食管癌、膽囊癌、肝癌、胃癌血液系統(tǒng)：白血病泌尿系統(tǒng)：列

4、腺癌、腎癌、膀胱癌生殖系統(tǒng):絨毛膜上皮癌、卵巢癌、子宮頸癌、惡性葡萄胎3、婦產(chǎn)科疾病流產(chǎn)妊娠中毒癥子癇及先兆子癇胎盤(pán)早期剝離羊水栓塞子宮破裂宮內(nèi)死胎腹腔妊娠剖腹產(chǎn)手術(shù)約占DIC患者的4%-12%。4、創(chuàng)傷及手術(shù)約占DIC患者的1%-5%。嚴(yán)重軟組織創(chuàng)傷擠壓綜合征大面積燒傷前列腺、肝、腦、肺、胰腺等臟器大手術(shù)、器官移植術(shù)等（二）DIC的發(fā)生機(jī)制凝血和抗凝平衡破壞!!!1、組織因子釋放，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)（1）嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)；（2）感染：?jiǎn)魏耍奘杉?xì)胞釋放或表達(dá)TF（3）產(chǎn)科意外：胎盤(pán)早剝，胎盤(pán)組織中的TF入母體血液循環(huán)；（4）惡性腫瘤：壞死腫瘤細(xì)胞可釋放大量TF，尤其放化療引起癌

5、細(xì)胞大量破壞的情況下組織因子（Tissuefactor,TF)TissueFactor組織含量（μ/mg）肝10肌肉20腦50肺50胎盤(pán)2，000蛻膜2，000不同的人體組織中組織因子的含量2、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，凝血/抗凝調(diào)控失調(diào)（1）血管內(nèi)皮受損，膠原纖維暴露，激活Ⅻ因子，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；（2）損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TF，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)；（3）損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞抗凝作用降低：（4）損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放tPA減少，PAI-1增多，纖溶活性降低（5）損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞NO、PGI2、ADP酶產(chǎn)生減少，血小板粘附，聚集的功能增強(qiáng)3、血細(xì)胞大量破壞，血小板激活細(xì)胞膜磷脂，可聚集I

6、I、VII、IX、X。釋放ADP（促進(jìn)血小板的粘附、聚集）釋放組織因子（白血病）,PAF誘導(dǎo)表達(dá)組織因子（感染等）粘附、聚集和釋放反應(yīng)增強(qiáng)釋放TXA2等促凝物質(zhì)4、多種促凝物質(zhì)入血（1）急性壞死性胰腺炎，胰蛋白酶入血直接激活凝血酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槟福?）蛇毒激活FⅤ，F(xiàn)Ⅹ等，促進(jìn)DIC發(fā)生；（3）腫瘤細(xì)胞分泌促凝物質(zhì)；（4）羊水中含有組織因子樣物質(zhì)；ThrombinProthrombin羊水脂肪栓子蛇毒胰蛋白酶凝血酶原凝血酶思考題：感染是引起DIC的第一位原因，嚴(yán)重感染導(dǎo)致DIC的機(jī)制有哪些呢？二、影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素（誘因）單核吞噬細(xì)胞的作用：（1）吞噬、清除血液中的過(guò)多的凝

7、血酶，纖維蛋白原及其他促凝物質(zhì)。（2）清除纖溶酶，內(nèi)毒素等。（一）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損創(chuàng)傷、炎癥等情況下單核吞噬細(xì)胞吞噬大量壞死組織，細(xì)菌等“封閉”其功能，則可促進(jìn)和誘發(fā)DIC的發(fā)生（依據(jù)是全身性Shwartzman反應(yīng)）全身性Shwartzman反應(yīng)第一次注射少量?jī)?nèi)毒素，家兔不發(fā)生DIC再次注射內(nèi)毒素后，家兔很快發(fā)生DIC凝血因子的合成和滅活障礙蛋白C、AT-Ⅲ、纖溶酶原等合成減少肝細(xì)胞壞死，釋放TF（二）肝功能?chē)?yán)重障礙（三）血液的高凝狀態(tài)孕婦第3周