《DM治療藥物監(jiān)測(cè)》PPT課件

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1、ClinicalpharmacokineticsandTDM南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系CLINICALPHARMACOLOGYQPLIDoseofdrugadministeredDrugconcentrationInsystemiccirculationDrugconcentrationatsiteofactionPharmacologiceffectClinicalresponseefficacytoxicityDrugintissuesofdistributionDrugmetabolizedorexcretedABSOR

2、PTIONDISTRIBUTIONELIMINATIONCLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLIACEICLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLI治療藥物監(jiān)測(cè)(Therapeuticdrugmonitoring,TDM)在治療同時(shí),定期監(jiān)測(cè)血(尿、唾液等)藥濃度,分析藥動(dòng)學(xué)過(guò)程,調(diào)整給藥方案,使用藥個(gè)體化CLINICA

3、LPHARMACOLOGYQPLICLINICALPHARMACOLOGYQPLITDM的臨床指征在臨床上,并不是所有的藥物或在所有的情況下都需要進(jìn)行TDM。血藥濃度只是藥效的間接指標(biāo)。當(dāng)藥物本身具有客觀而簡(jiǎn)便的效應(yīng)指標(biāo)時(shí),就不必進(jìn)行血濃監(jiān)測(cè)。一個(gè)良好的臨床指標(biāo)總是優(yōu)于血藥濃度監(jiān)測(cè)。CLINICALPHARMACOLOGYQPLITDM歷程治療決策處方初劑量設(shè)計(jì)調(diào)劑投藥觀察血藥濃度監(jiān)測(cè)藥動(dòng)學(xué)處理調(diào)整給藥方案醫(yī)師/臨床藥師醫(yī)師/臨床藥師醫(yī)師/臨床藥師藥師護(hù)師/藥師醫(yī)師/臨床藥師/護(hù)師臨床藥師/檢驗(yàn)師臨床藥師/醫(yī)師醫(yī)師/臨床

4、藥師CLINICALPHARMACOLOGYQPLI決定是否進(jìn)行TDM的原則并不是所有的情況下都要進(jìn)行TDM的。即使那些需要TDM的藥物也沒(méi)有必要進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。TDM有其臨床指征的,具體的指征因藥而異。下列問(wèn)題是進(jìn)年來(lái)有關(guān)TDM臨床指征的一般性原則,在決定TDM前應(yīng)當(dāng)明確。CLINICALPHARMACOLOGYQPLIa.病人是否使用了適用其病癥的最佳藥物?b.藥效是否不易判斷?c.血藥濃度與藥效間的關(guān)系是否適用于病情?d.藥物對(duì)于此類病癥的有效范圍是否很窄?CLINICALPHARMACOLOGYQPLIe.藥動(dòng)學(xué)參

5、數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而不可預(yù)測(cè)?f.療程長(zhǎng)短是否能使病人在治療期間受益于TDM?g.血藥濃度測(cè)定的結(jié)果是否會(huì)顯著改變臨床決策并提供更多的信息?如果上述問(wèn)題都得到了肯定的回答,則TDM將是合理和有意義的。CLINICALPHARMACOLOGYQPLI需進(jìn)行TDM的藥物血藥濃度與藥效學(xué)關(guān)系密切者治療指數(shù)低、毒性反應(yīng)強(qiáng)者地高辛、茶堿、抗心律失常藥、氨基苷類、抗癲癇藥、甲氨蝶呤、鋰鹽等有效治療濃度明確者具非線性動(dòng)力學(xué)特性者苯妥英、普萘洛爾、阿司匹林等毒性反應(yīng)與疾病癥狀難區(qū)分者(如地高辛)CLINICALPHAR

6、MACOLOGYQPLI需進(jìn)行TDM的藥物防治慢性疾病難以判斷療效者茶堿、抗癲癇藥、抗心律失常藥等治療失敗會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重后果者患有心、肝、腎和胃腸道疾患,明顯影響藥物體內(nèi)過(guò)程者必須確定用藥依從性者CLINICALPHARMACOLOGYQPLI需進(jìn)行TDM的藥物強(qiáng)心苷類抗心律失常藥抗癲癇藥三環(huán)類抗抑郁藥抗燥狂藥抗哮喘藥氨基苷類抗生素等抗腫瘤藥免疫抑制劑抗風(fēng)濕藥CLINICALPHARMACOLOGYQPLIMECMTCCmaxCLINICALPHARMACOLOGYQPLICss-minCss-maxCssCLINICALP

7、HARMACOLOGYQPLI采血時(shí)間調(diào)整前后均應(yīng)在Css采血一般在穩(wěn)態(tài)后給藥前(偏谷濃度)懷疑劑量偏低:Css-min采血懷疑出現(xiàn)毒性反應(yīng):Css-max采血t1/2長(zhǎng)、緩釋制劑兩次給藥間隔任何時(shí)候均可采血CLINICALPHARMACOLOGYQPLI常用TDM檢測(cè)方法HPLC法:用途廣、干擾小、可測(cè)定代謝物、經(jīng)濟(jì)氣-質(zhì)聯(lián)用放免(RIA)法熒光偏振免疫分析法(FPIA)簡(jiǎn)便、快速、靈敏,試劑盒昂貴毛細(xì)管電泳(HPCE)可分離分析藥物、藥物對(duì)映體、藥物蛋白結(jié)合等液-質(zhì)聯(lián)用CLINICALPHARMACOLOGYQPLI

8、檢測(cè)內(nèi)容原型藥物游離藥物活性或毒性代謝產(chǎn)物對(duì)映體CLINICALPHARMACOLOGYQPLI結(jié)果分析血藥濃度是否在安全窗范圍內(nèi)與給藥方案和給藥量的關(guān)系患者生理病理狀況和疾病及用藥情況的影響CLINICALPHARMACOLOGYQPLI名稱濃度范圍名稱濃度范圍洋地黃毒甙14~30μg/L普魯卡因胺4~8mg/L地

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