《治療藥物監(jiān)測醫(yī)學(xué)》PPT課件

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1、治療藥物監(jiān)測與給藥方案治療藥物監(jiān)測治療藥物監(jiān)測是以藥代動力學(xué)原理為指導(dǎo)，分析測定藥物在血液或其它體液中的濃度，用以評價療效或確立給藥方案，使給藥方案個體化。概述TDM:在藥代動力學(xué)原理的指導(dǎo)下，用現(xiàn)代的分析技術(shù)，測定血液中或其它體液中藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評價（therapeuticdrugmonitoring,TDM）。CPM：對藥物治療的指導(dǎo)主要是指設(shè)計或調(diào)整給藥方案。因此，近年來國外又將其統(tǒng)稱為臨床藥代動力學(xué)監(jiān)測（clinicalpharmacokineticmonitoring,CPM）。傳統(tǒng)的治療方法:平均劑量給藥——不能使全體用藥者獲得

2、滿意的療效。原因：①機體因素（如生理功能，疾病狀況不同）②藥物因素（如藥物劑型、給藥途徑及生物利用度的差異）。有些藥物醫(yī)生可以根據(jù)：①臨床表現(xiàn)--癥狀、體征的改善（如降壓藥、解熱鎮(zhèn)痛藥），②生化指標—血糖、血脂的變化（如降糖藥、降脂藥）來判斷藥物效應(yīng)，據(jù)此調(diào)整病人用藥方案。很多藥物缺乏衡量治療效應(yīng)的客觀指標，對獲滿意療效的最適劑量不易用上述方法加以確定。例如抗癲癇藥苯妥英鈉、抗心律失常藥普魯卡因胺。TDM的開展改變了按常規(guī)固定劑量用藥的傳統(tǒng)做法。血藥濃度監(jiān)測有助于實現(xiàn)劑量個體化，并可解釋藥物常量時無效或中毒的原因。第一節(jié)TDM的理論基礎(chǔ)一、血藥濃度與藥理效

3、應(yīng)二、有效濃度范圍與目標濃度策略三、影響血藥濃度的因素一、血藥濃度與藥理效應(yīng)1、藥物與受體可逆結(jié)合，產(chǎn)生藥理作用。大多數(shù)藥物，藥理作用的強弱和持續(xù)時間，與藥物在受體部位的濃度成正比，而血液中藥物濃度間接的反映了藥物在受體部位的濃度。2、研究表明，藥理作用與血藥濃度之間的相關(guān)性比藥理作用與劑量的相關(guān)性要好。藥效與血濃之間的相關(guān)性（1）相同血藥濃度對不同種屬的動物有極為相似的藥理效應(yīng)。如保泰松抗炎，其有效劑量在人和兔分別為10mg/kg和300mg/kg,但有效血濃都在10~20ug/mL之間。（2）劑量與血藥濃度之間相關(guān)性較差。如42例癲癇病人服用相同劑量（

4、每天300mg）的苯妥英鈉時，在有效血濃范圍（10~20ug/ml）的僅11例，低于10ug/mL的有23例。（3)由于存在諸多可能影響血藥濃度的因素，導(dǎo)致劑量與血藥濃度之間相關(guān)性較差。二、有效濃度范圍與目標濃度策血濃與藥效密切相關(guān)：(1)苯妥英鈉：10ug/ml（無效）?10~20ug/ml（抗癲癇、抗心率失常）?20~30ug/ml（眼球震顫）?30~40ug/ml（運動失調(diào)）?〉40ug/ml（精神異常）(2)有效血濃范圍:指最低有效濃度（MEC）與最低毒副反應(yīng)濃度（MTC）之間的血藥濃度范圍，即個體化給藥的目標值。(3)有效血濃范圍:是建立在大量臨

5、床觀察基礎(chǔ)上的一個統(tǒng)計學(xué)結(jié)論，不是所有人和所有具體情況都適合。(4)近年提出的目標濃度概念與有效濃度不同，它無絕對的上下限，也不是大量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果，而是視具體情況而定。三、影響血藥濃度的因素（一）藥物因素:藥物的不同制劑(藥物粒徑大小、多晶型藥物的不同晶型、藥物的鹽類、制劑的敷料、制備工藝不同）。（二）機體因素：生理因素：年齡對血藥濃度有較明顯的影響。病理因素：尤其肝、腎功能損害的影響。遺傳因素：影響藥物代謝的遺傳因素：①乙?；x②肝臟的羥基化代謝③細胞色素P450④葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏。環(huán)境因素：肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑（包括藥物、農(nóng)藥和食品添加劑

6、），聯(lián)合用藥的藥動學(xué)相互作用等。第二節(jié)TDM的臨床應(yīng)用一、TDM在臨床治療中的作用二、哪些情況下需要進行TDM三、常用個體化給藥方法一、TDM在臨床治療中的作用1．判斷藥物治療的依從性病人是否按醫(yī)囑上的劑量方案用藥？2．生物利用度的差異：不同廠家或不同批號的藥品，因生物利用度差異而影響臨床療效。3．藥代動力學(xué)的差異：以生物轉(zhuǎn)化的差異最為重要。4．藥物相互作用的影響：藥酶的誘導(dǎo)或抑制，藥物與血漿蛋白的結(jié)合被另一藥置換，藥物從腎小管的主動分泌被另一藥抑制等等。二、哪些情況下需要進行TDM1．治療血藥濃度范圍狹窄的藥物，如強心苷類、鋰鹽等。2．藥代動力學(xué)個體差異

7、較大的藥物，如普萘洛爾（20倍）、普魯卡因胺（快慢乙?；┑取?．藥物的中毒反應(yīng)與自身疾病狀態(tài)難以區(qū)別的藥物，如苯妥英鈉、普魯卡因胺等。4．具有非線性藥代動力學(xué)特征的藥物，如苯妥英鈉、水楊酸、茶堿等。5．肝腎功能不全的患者使用主要經(jīng)肝代謝消除（利多卡因、茶堿等）或腎排泄（氨基甙類抗生素等）的藥物時，胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時。6．合并用藥產(chǎn)生相互作用影響療效時。7．長期用藥的患者依從性差，不按醫(yī)囑用藥，病情需要時。8．各種原因引起的藥效變化，如長期用藥產(chǎn)生耐藥性；誘導(dǎo)或抑制肝藥酶活性而引起藥效降低或升高；以及原因不明的藥效變化。9．常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒

8、性反應(yīng)，診斷和處理藥物過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù)。10．