《抗微生物藥》PPT課件

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1、Review1.抗微生物藥對細(xì)菌有哪些作用機(jī)理？2.病原體可通過哪些機(jī)理產(chǎn)生耐藥性？3.使用化療藥物時(shí)應(yīng)考慮哪些問題？4.第三代喹諾酮類藥物的主要特點(diǎn)是什么？5.應(yīng)用磺胺類藥物尤需注意什么？6.呋喃唑酮、呋喃妥因的主要用途各是什么？1化療2Chapter39?-lactamantibiotics(?-內(nèi)酰胺類抗生素)Thedepartmentofpharmacology：辛志偉2化療2ContentsforLearningSect.1概述Sect.2青霉素類Sect.3頭孢菌素類Sect.4其它?-內(nèi)酰胺類

2、Sect.5?-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑3化療2PurposeandRequirementMaster：conceptofantibiotics；effects,usageandadverseeffectsofpenicillinG.Befamiliarwith：thecommonnessof?-lactamantibiotics；basicfeaturesofothepenicillinsandcephalosporins.Know：thefeatureofother?-lactamantibiotic

3、s.Englishwords：青霉素結(jié)合蛋白penicillin-bindingproteins,PBPs;?-內(nèi)酰胺酶?-lactamase;青霉素GpenicillinG；阿莫西林amoxicillin；頭孢菌素類cephalosporins4化療2Sect.1Introduction一、抗生素的概念：(一)定義：抗生素是指由某些微生物在生長過程中產(chǎn)生的，能抑制或殺滅其它病原微生物或腫瘤細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。包括天然品和半合成品。(二)分類：二、?-內(nèi)酰胺類抗生素的基本特性(一)結(jié)構(gòu)與分類1.結(jié)構(gòu)：均有?-內(nèi)

4、酰胺環(huán)，為其抗菌所必須，也是?-內(nèi)酰胺酶的作用靶點(diǎn)。Tab.Fig.5化療22.分類：青霉素類；頭孢菌素類；其它?-內(nèi)酰胺類；?-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑(二)抗菌作用機(jī)制與PBPs結(jié)合→抑制轉(zhuǎn)肽酶→抑制菌壁粘肽合成不同的?-內(nèi)酰胺類藥物穿透不同細(xì)菌胞壁或外膜的能力不同；不同細(xì)菌胞膜上的PBPs數(shù)量、分子量、對?-內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性均不同，因而不同細(xì)菌對?-內(nèi)酰胺類抗生素中不同藥物的敏感性也不同。Fig.6化療2特點(diǎn)：1.為繁殖期殺菌劑：繁殖期>靜止期。2.對人、畜毒性低：無細(xì)胞壁。(三)耐藥機(jī)理1.

5、產(chǎn)生?-內(nèi)酰胺酶：水解?-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生“牽制機(jī)制”?-內(nèi)酰胺酶種類很多，不同的?-內(nèi)酰胺酶對不同的?-內(nèi)酰胺類抗生素破壞能力不同；不同的細(xì)菌可產(chǎn)生不同的?-內(nèi)酰胺酶。故不同細(xì)菌對不同?-內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥性不同。2.改變PBPs結(jié)構(gòu)：或增加合成量或合成新的PBPs3.降低菌膜的通透性：G-菌4.增強(qiáng)藥物外排；5.減少自溶酶的產(chǎn)生Fig.7化療2Sect.2drugsusedusually一、青霉素類(penicillins)結(jié)構(gòu)與分類：基本結(jié)構(gòu)：6-氨基青霉烷酸(6-APA)分類：天然品：芐青霉素耐

6、酸類耐酸耐酶類半合成品：　廣譜類廣譜、抗綠膿桿菌類主抗G-菌類8化療2(一)天然品：芐青霉素（青霉素G，penicillinG）理化性質(zhì)為一種不穩(wěn)定的有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽。其晶粉較穩(wěn)定，易溶于水。其水溶液極不穩(wěn)定，遇酸、堿、重金屬、熱、酶均易破壞，在室溫下24小時(shí)，其活性大部分喪失。9化療2體內(nèi)過程吸收：口服無效(易破壞、吸收少)；肌注吸收快而完全，Tmax0.5h。分布：血漿蛋白結(jié)合率46~58%，主要廣泛分布于細(xì)胞外液(關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液等)，房水、腦脊液含量低，但有炎癥時(shí)可達(dá)有效濃度。消除：

7、主以原形經(jīng)腎排泄(腎小球?yàn)V過10%，腎小管分泌90%)，故尿中濃度高，t1/20.5~1.0h。丙磺舒可競爭抑制其排泄；為延長作用時(shí)間可使用長效制劑(普魯卡因青霉素或芐星青霉素)。10化療2作用、用途抗菌譜：1)大多數(shù)球菌(G+、G-)；2)G+桿菌；3)少數(shù)G-桿菌(流感、百日咳)4)放線菌；5)螺旋體耐藥性：除金葡菌、肺炎球菌、淋球菌、腦膜炎球菌易耐藥外，一般不易耐藥。應(yīng)用：各種高敏菌引起的各種感染(一般首選)。注意：1）敏感金葡菌首選青霉素G；耐藥金葡菌宜首選耐酶青霉素類。2）流腦時(shí)青霉素與磺胺嘧啶(

8、SD)均可作首選藥。11化療23）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎宜用青霉素+慶大霉素(或鏈霉素)4）G+桿菌感染宜用青霉素+相應(yīng)抗毒素。5）作預(yù)防宜用長效制劑：普魯卡因青霉素(40萬~80萬uqd.i.m.)或芐星青霉素(60萬~120萬u1~2次/月i.m.)。不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：最常見致敏原：青霉素或6-APA高分子聚合物、青霉素的降解產(chǎn)物(青霉烯酸，青霉噻唑蛋白)等。表現(xiàn)：各種類型的變態(tài)反應(yīng)，最嚴(yán)重的是過敏性休克。12化