資源描述：
《《抗菌藥物相互作用》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗菌藥物的相互作用主要內(nèi)容123題目與意義文獻檢索與綜述結(jié)論與討論題目與意義抗菌藥物廣泛地應用于臨床各個專業(yè)，其應用過程中不可避免地與多種藥物聯(lián)合應用，有時是抗菌藥物之間聯(lián)合使用，有時是抗菌藥物與其他藥物合用，聯(lián)合使用產(chǎn)生的藥物相互作用，可以改變一種或多種藥物的療效，甚至影響藥物的安全性。文獻檢索與綜述抗菌藥物相互作用藥動學：指藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除過程；藥效學：可表現(xiàn)為協(xié)同、相加、無關(guān)、拮抗四種作用；藥劑學：一般針對靜脈用藥而言，包括物理或化學相互作用。藥動學相互作用吸收：藥物的相對吸收速率或吸收量的改變，如陽離子（Al3+、Mg2+、Fe2+/3+、Ca2+
2、）可與某些藥物如四環(huán)素、喹諾酮類生成難溶解的絡(luò)合物，降低其體內(nèi)吸收；甲氧氯普胺、西沙必利、瀉藥，可增加胃腸運動，減少抗菌藥物的腸道吸收。分布：即某組織或體液內(nèi)的一個藥物將另一個藥物從結(jié)合部位置換出來，主要表現(xiàn)在與血漿蛋白結(jié)合的競爭。當藥物合用時，與蛋白結(jié)合部位親和力高的藥物可將與蛋白結(jié)合力較低的藥物置換出來，使其游離濃度增高，導致ADR的發(fā)生。藥動學相互作用藥動學相互作用代謝：發(fā)生在藥物代謝階段的相互作用最多，約占所有藥物相互作用的40%，主要表現(xiàn)為酶誘導或酶抑制，如大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類、硝基咪唑類抗菌藥可抑制藥物代謝酶，影響其他于肝中代謝藥物的療效與ADR，如經(jīng)CYP3A
3、4代謝的藥物（西沙必利、卡馬西平、地高辛、他汀類降脂藥、他克莫司、環(huán)孢素、茶堿和華法林等）均可受到大環(huán)內(nèi)酯類藥物的影響，聯(lián)合應用時，應加強藥物治療監(jiān)測；CYP450:一類含有血紅素和硫羥基的血紅蛋白酶家族，在人體以小腸和肝臟的含量最豐富。CYP450催化了大量外源性和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝，參與了成人體內(nèi)90%以上藥物的代謝，同時其活性又可被多種物質(zhì)誘導和抑制，CYP450活性的改變是導致藥物代謝性相互作用的最主要的原因。藥動學相互作用抗菌藥物中的CYP450抑制劑凡能通過可逆或不可逆的抑制而降低CYP450酶活性，從而造成經(jīng)CYP450代謝的其他藥物代謝減慢的物質(zhì)稱為CYP45
4、0抑制劑。他們使這些底物藥物的血藥濃度增加、療效增加或毒性增大。1、氟喹諾酮類（CYP1A2）2、磺胺類（CYP2C9）3、氯霉素（CYP2C19）4、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥（CYP3A4）凡能通過激活某些機構(gòu)基因、解除某些阻抑基因或觸發(fā)CYP450空間構(gòu)象改變而增加其活性，從而造成其他底物代謝加快的物質(zhì)稱為CYP450誘導劑。如利福平（CYP1A2、CYP2C8、CYP2D6等）抗菌藥物中的CYP450誘導劑消除：通常為競爭性地經(jīng)腎排泄，如丙磺舒與青霉素，丙磺舒為酸性藥物，可競爭腎小管的分泌，阻止青霉素的排泄。氨基糖苷類與糖肽類合用可增加腎毒性的發(fā)生。藥動學相互作用藥物
5、名稱合用藥物作用結(jié)果產(chǎn)生原因青霉素類丙磺舒青霉素血藥濃度增高,半衰期延長丙磺舒為酸性藥物,可競爭腎小管的分泌,阻止青霉素的排泄頭孢菌素類乙醇出現(xiàn)戒酒硫樣反應,引起面紅、血壓下降、胸悶、心跳加快等反應含硫甲基四氮唑的頭孢菌素類抗生素,可降低肝臟乙醛脫氫酶的活性,影響乙醇代謝頭孢菌素類維生素K頭孢菌素類抗生素可降低維生素K的腸道吸收,使抗凝作用增強頭孢噻啶呋塞米呋塞米可增加頭孢噻啶的腎毒性,并降低頭孢噻啶在腦中的濃度阻礙頭孢菌素經(jīng)腎排出,使血清和組織中藥物濃度升高萬古霉素阿昔洛韋、氨基糖苷類藥物增加腎毒性藥物名稱合用藥物作用結(jié)果產(chǎn)生原因氨基糖苷類呋塞米、依他尼酸加強氨基糖苷類抗
6、生素的耳毒性氨基糖苷類抗生素主要副作用是對第8對腦神經(jīng)的毒性,而強利尿藥可引起聽力減退,如合用加重了耳毒性,甚至造成耳聾氨基糖苷類萬古霉素、紅霉素加強氨基糖苷類抗生素的耳毒性氨基糖苷類堿性藥物氨基糖苷類抗生素的抗菌作用增強,但耳毒性亦增加克林霉素肌肉阻滯劑(箭毒、地西泮)呼吸麻痹的間期及頻率增加藥物名稱合用藥物作用結(jié)果產(chǎn)生原因喹諾酮類抗酸劑喹諾酮類藥物吸收降低抗酸劑中常含有結(jié)合牢固的Al3+、Mg2+以及結(jié)合程度小的Ca2+，與喹諾酮類藥物形成螯合劑喹諾酮類茶堿咖啡因茶堿或咖啡因中毒茶堿和咖啡因均被CYP1A2代謝,而某些喹諾酮類對CYP1A2有抑制作用,可致茶堿或咖啡因達
7、到中毒濃度,出現(xiàn)心動過速、惡心和驚厥等。四環(huán)素類西咪替丁四環(huán)素的效力可能下降西咪替丁可使胃內(nèi)pH值升高,使四環(huán)素的溶解度下降四環(huán)素類地高辛增加地高辛的血藥濃度和毒性四環(huán)素類藥物改變胃腸道菌群四環(huán)素類氫氧化鋁四環(huán)素的胃腸吸收減少四環(huán)素可與二價或三價離子形成難溶解的物質(zhì)藥物名稱合用藥物作用結(jié)果產(chǎn)生原因紅霉素卡馬西平服用紅霉素后24-72h內(nèi)卡馬西平濃度增加2-4倍大環(huán)內(nèi)酯類競爭抑制卡馬西平代謝,同時又可降低大環(huán)內(nèi)酯效用紅霉素洛伐他汀引起橫紋肌溶解紅霉素三唑侖和咪噠唑侖引起兩者的血藥濃度升高和藥理作用增強抑制三唑侖和咪噠
