美羅培南合成反應

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1、藥品美羅培南的合成工藝設計一、生產(chǎn)工藝確定（一）工藝工程該產(chǎn)品生產(chǎn)過程分為兩個工段：第一步是催化氫化合成粗品美羅培南，采用一步反應，以聚合物為起始原料，經(jīng)過催化氫化得到粗品美羅培南；第二工段為美羅培南的精制、干燥、滅菌以及包裝工藝。化學反應方程式（二）工藝流程框圖催化氫化10%(w)Pd—C催化劑，THF,MOPS溶液，縮合物0.1mol/LMOPS溶液洗滌過濾干燥，回收催化劑THF回收減壓蒸餾HP20大孔吸附樹脂柱大孔吸附樹脂柱氫化吸附冷凍干燥精制水/丙酮（1:1）洗脫活性炭脫色壓濾水/丙酮回收結晶產(chǎn)品美羅培南冷凍干燥M

2、OPS溶液回收（三）生產(chǎn)工藝過程敘述本設計工藝將工藝分為氫化和精制兩個工段實施，現(xiàn)將生產(chǎn)工藝敘述如下。1.氫化反應工段（1）工藝規(guī)程①投料將聚合物、催化劑加入氫化反應釜中，打開MOPS溶液以及甲醇計量罐閥門，向釜中加入液體，使聚合物（kg）：催化劑（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5開動攪拌，使之溶解②氫化反應向反應釜中通入氫氣，保持壓力在70psi（約482.65kPa）左右，溫度保持在20℃-25℃內(nèi)，反應6h。③過濾停止攪拌，打開泄壓閥是氣壓下降至當?shù)卮髿鈮?，回收過量的氫氣。將溶液將加入到壓濾罐

3、中，打開壓縮空氣進口閥，使壓濾罐內(nèi)壓力為0.25MPa~0.30MPa，壓濾后，濾液全部到分子蒸餾器中，濾渣用少量MOPS溶液洗滌后回收。④減壓過濾溶液進入蒸餾器后開始加熱并開啟真空泵蒸餾出的THF分盡水層，抽入計量罐在下次生產(chǎn)中回收套用。⑤吸附以一定的流速把上述殘液加到經(jīng)過預處理的大孔吸附樹脂柱的上端進行吸附。2.精制過程①洗脫先用水清洗以除去樹脂表面或內(nèi)部還殘留的雜質(zhì)。然后用洗脫液（水：丙酮=1:1）在一定的溫度下以一定的流速進行洗脫。將洗脫液轉(zhuǎn)入脫色罐中【注】a.吸附樹脂的預處理：吸附樹脂預先用乙醇浸泡24h，用乙醇

4、洗至流出液與水1：5不渾濁。然后用水洗至無醇味，再用5%HCl通過樹脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。再用2%NaOH通過樹脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。B.吸附樹脂的再生：95%乙醇洗脫至無色，再用2%鹽酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用水洗至中性。②脫色壓濾打開加熱裝置，保持溫度，加入活性炭，保持回流。回流畢，停止攪拌。打開壓縮空氣進氣閥，使壓濾罐壓力在0.25~0.3MPa，壓濾后全部到結晶罐內(nèi)。濾渣③結晶過程A.打開結晶罐進料閥，使壓濾出的濾液流至結晶罐，同時開啟攪拌器，打開夾套里的水降溫，降到30℃

5、后，停止水降溫。B.開啟鹽水降溫，利用夾套將罐內(nèi)溫度從30℃降到18℃，停止降溫。C.打開放料閥，使料液進入離心機，邊放料邊離心。待母液甩盡后，加一定量乙醇洗滌離心物料，甩干物料。取物料。④干燥過程將待干燥物料平鋪在容器底，將其放在干燥器內(nèi)，將產(chǎn)品冷凍至-60℃，開啟真空泵，干燥40min，轉(zhuǎn)入粉碎工序。3.粉碎工序打開抽風機，將烘干物料加入粉碎機中進行粉碎，然后裝桶，稱重、填寫標簽。4.清場每生產(chǎn)完一個生產(chǎn)批號，都要對現(xiàn)場進行清場，并做好清場記錄。5.操作控制要點（1）物料離心時，母液必須甩盡，然后洗滌濾餅并甩干，否則雜

6、質(zhì)會摻雜在產(chǎn)品中，影響生產(chǎn)質(zhì)量。（2）干燥、包裝工序應按要求在潔凈區(qū)進行，進入潔凈區(qū)人員必須保持個人衛(wèi)生，烘干、包裝車間應定期清洗、定期消毒。二、物料衡算與能量衡算（一）物料衡算數(shù)據(jù)與資料1.工藝設計技術指標本工藝設計是年產(chǎn)25噸美羅培南車間工藝設計。