藥物警戒快訊10

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1、藥物警戒快訊（培高利特專輯）?2007年8月6日第10期（總第41期）??內(nèi)容提要培高利特與心臟瓣膜病關(guān)于將甲磺酸培高利特制劑逐步撤出我國市場的通知?國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心編者按：近期，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布甲磺酸培高利特制劑生產(chǎn)商自愿將該產(chǎn)品撤出美國市場，相關(guān)研究資料表明，使用甲磺酸培高利特制劑存在增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)。隨后，韓國、巴林和以色列也相繼從市場上撤出了該產(chǎn)品。甲磺酸培高利特在我國上市的劑型為片劑，在臨床上主要用于帕金森氏病癥的輔助治療。我國組織相關(guān)專家

2、對該品種國內(nèi)外監(jiān)測、研究資料進(jìn)行了評價(jià)和論證，評估認(rèn)為：根據(jù)目前的研究資料，對于部分患者使用該藥的風(fēng)險(xiǎn)大于利益。本期快訊為培高利特的藥品安全性技術(shù)報(bào)告，其中介紹了培高利特國外近期的不良反應(yīng)監(jiān)測信息及背景，全面分析了相關(guān)研究報(bào)告和數(shù)據(jù)，同時(shí)參考我國該藥品臨床使用情況，對培高利特在我國的風(fēng)險(xiǎn)/效益情況進(jìn)行了評估。培高利特與心臟瓣膜病2007年3月29日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布培高利特安全性信息，稱由于培高利特可導(dǎo)致患者心臟瓣膜損害，企業(yè)自愿將該產(chǎn)品撤出美國市場。我國在廣泛收集和審閱相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，于5月1

3、1日組織召開了“培高利特安全性問題專家咨詢會”，對培高利特的總體安全性情況進(jìn)行了評估，形成以下技術(shù)報(bào)告：一、美國撤市情況培高利特為多巴胺受體激動劑，在全世界近50個(gè)國家上市。1988年獲FDA批準(zhǔn)，由禮來公司上市（商品名：Permax），用于帕金森氏癥的輔助治療。禮來公司后來將該產(chǎn)品的許可權(quán)轉(zhuǎn)讓給了Valeant制藥公司。同時(shí)美國市場還有兩個(gè)通用名產(chǎn)品上市。此次撤市涉及培高利特所有產(chǎn)品。FDA稱，此次撤市主要是因?yàn)榕喔呃卮嬖谛呐K瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)心臟瓣膜損害的描述已在2003年加入了美國說明書中，2006年又加入

4、了黑框警告。2007年1月兩項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的文章進(jìn)一步證實(shí)了培高利特可增加二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣反流的風(fēng)險(xiǎn)。FDA告戒醫(yī)療衛(wèi)生人員和患者，立即停止多巴胺受體激動劑的使用可能帶來風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)逐漸減量。目前企業(yè)已停止向銷售商供應(yīng)該產(chǎn)品，但不會馬上從藥店撤出該產(chǎn)品，以便患者有時(shí)間進(jìn)行治療轉(zhuǎn)換。FDA稱目前美國市場上有3種可替代培高利特的治療產(chǎn)品，因此應(yīng)該不會對患者的治療產(chǎn)生負(fù)面影響。二、產(chǎn)品基本情況甲磺酸培高利特是一種有效的麥角衍生類多巴胺D1、D2和D3受體激動劑。甲磺酸培高利特能夠抑制人體泌乳素的分泌

5、，降低血中泌乳素的濃度。它能使血清中的生長激素濃度一過性地升高,而使黃體生成素濃度降低。一般認(rèn)為甲磺酸培高利特通過直接刺激黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的突觸后多巴胺受體而發(fā)揮對帕金森病的治療作用。培高利特臨床上主要用于左旋多巴治療帕金森氏病癥的輔助治療，也用于治療高催乳素血癥。用法用量：最初兩天日劑量為0.05mg，其后12天每隔3天增加劑量一次，每天增加0.1或0.15mg，然后每隔3天增加0.25mg/日至理想的治療劑量。甲磺酸培高利特通常每日分3次服用，在調(diào)整劑量期間，應(yīng)小心地降低同時(shí)服用的左旋多巴的劑量。已有證據(jù)表明，使用

6、培高利特可以產(chǎn)生心臟瓣膜病，因此具有任何一個(gè)瓣膜（如超聲心動圖顯示瓣膜尖增厚，瓣膜受限，瓣膜受限合并狹窄）心瓣膜病解剖跡象的患者禁用。而且建議使用培高利特的患者進(jìn)行瓣膜病變的臨床監(jiān)測。如果超聲心動圖顯示新的或惡化了瓣膜反流，瓣膜受限或瓣膜尖增厚，需停止使用培高利特。此外，培高利特其他不良反應(yīng)還有疼痛、腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、運(yùn)動障礙、幻覺、嗜睡、鼻炎、呼吸困難、復(fù)視等。三、培高利特不良反應(yīng)數(shù)據(jù)分析（一）、我國藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫分析分別以“協(xié)良行”（商品名）或“培高利特”為檢索詞檢索國家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，

7、截至2007年5月18日，共檢索到培高利特不良反應(yīng)報(bào)告3例，包括惡心1例，便秘1例，頭暈1例。未收到有關(guān)心臟瓣膜病的報(bào)告。（二）、WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫分析以“Pergolide”為檢索詞檢索WHO不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，截至2007年5月18日，共檢索到培高利特不良反應(yīng)報(bào)告1383例，涉及不良反應(yīng)3090例次，主要不良反應(yīng)累及系統(tǒng)是神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等；主要不良反應(yīng)為幻覺、心臟瓣膜病、呼吸困難等；其中心肌、心內(nèi)膜、心包及瓣膜損害報(bào)告有277例次。表1：培高利特不良反應(yīng)主要累積系統(tǒng)及發(fā)生例次不良反應(yīng)主要累

8、積系統(tǒng)發(fā)生例次神經(jīng)紊亂485呼吸系統(tǒng)損害411全身性損害379中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害337心肌,心內(nèi)膜,心包及瓣膜損傷277胃腸系統(tǒng)損害205心血管系統(tǒng)一般損害197其他122皮膚及其附件損害104心率及心律紊亂89?表2：培高利特主要的不良反應(yīng)及發(fā)生例次（50例次以上）主要的不良反應(yīng)發(fā)生例次幻覺116心瓣膜病96呼吸困難93意識模糊75胸腔積