對(duì)氟苯肼鹽酸鹽的簡便合成

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1、中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(3)137對(duì)氟苯肼鹽酸鹽的簡便合成江程尤啟冬*阮秀琴劉飛(中國藥科大學(xué)藥物化學(xué)教研室江蘇南京210009)摘要對(duì)氟苯胺經(jīng)重氮化后用亞硫酸氫鈉還原制得對(duì)氟苯肼鹽酸鹽操作簡便收率92易于放大制備關(guān)鍵詞對(duì)氟苯胺中間體合成中圖分類號(hào)O623.752文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1001-8255(2005)03-0137-02對(duì)氟苯肼鹽酸鹽(1)是常用的醫(yī)藥農(nóng)藥中間浴冷至5以下滴加亞硝酸鈉(15.7g0.22mol)的體[1]可由對(duì)氟苯胺(2)經(jīng)重氮化形成重氮鹽3后再

2、水(50ml)溶液并控制內(nèi)溫低于0滴畢攪拌還原得到還原3時(shí)可采用略過量的氯化亞錫濃鹽酸15min所得重氮鹽溶液待用飽和溶液在10左右進(jìn)行[2,3]也可以將3用亞硫在另一1L三頸瓶中加入飽和亞硫酸氫鈉(73g酸氫鈉先形成對(duì)氟苯肼N,N-二磺酸鹽(4)再經(jīng)鹽0.7mol)的水(150ml)溶液內(nèi)溫20以下滴加前面酸水解得到1[4,5]前法收率64[3]但反應(yīng)需低所得的重氮鹽溶液加畢室溫?cái)嚢?0min后升溫至回溫試劑較昂貴污染嚴(yán)重后法收率可達(dá)86.5[5]流反應(yīng)3h停止加熱冷卻后靜置析晶抽濾但需用NaOH調(diào)至pH67若控制不好則有瀝青濾餅用乙酸乙酯

3、充分洗滌得到類白色晶體1(30g狀副產(chǎn)物產(chǎn)生且制備過程中需多次升溫和控溫進(jìn)92.3)mp260262(分解)[文獻(xiàn)(Aldrich,行反應(yīng)操作繁瑣2003-2004.920)250(分解)]IR1HNMR檢本文按后法操作時(shí)發(fā)現(xiàn)將重氮鹽滴入飽和亞測符合結(jié)構(gòu)特征硫酸氫鈉溶液中后溶液pH已經(jīng)為1只需將反應(yīng)液升溫至回流后保溫一段時(shí)間即有1析出收率達(dá)參考文獻(xiàn)92.3避免了pH的調(diào)節(jié)和加酸水解等操作方[1]ElAshryESH,RahmanMA,LabibGH,etal.Synthesisofp-fluorophenylflavazolesfromdeh

4、ydro-d-isoascorbicacid[J].法簡便適于放大生產(chǎn)CarbohydrRes,1986,9:339-342.[2]BrownFC,BradsherCK,MoserBF,etal.Structureandantimicrobialactivityofthe3-aminorhodanines[J].JOrgChem,1959,24:1056-1060.[3]HunsbergerIM,ShawER,FuggerJ,etal.Thepreparationofsubstitutedhydrazines..Arylhydrazinesv

5、iaconventionalmethods[J].JOrgChem,1956,21:394-399.[4]章思規(guī).精細(xì)有機(jī)化學(xué)品技術(shù)手冊(cè)[M].北京:科學(xué)出版社,1999.1467.[5]賈宏新,葛春華,陳敏,等.對(duì)氟苯肼的合成研究[J].遼寧大學(xué)學(xué)報(bào)——自然科學(xué)版,1998,25(3):221-224.實(shí)驗(yàn)部分在500ml三頸瓶中加入2(19ml0.2mol)攪拌加入濃鹽酸(50ml0.5mol)和水(50ml)冰鹽S36-17磺酰胺化合物用酸酐進(jìn)行酰化MartinMT等[Tetrahedron收稿日期2004-01-06Lett,2003

6、,44:5461]作者簡介江程(1980)男博士研究生專業(yè)方向藥物酸酐與磺酰胺在乙腈中60進(jìn)行N-單?；磻?yīng)以濃硫酸化學(xué)尤啟冬(1955)男教授博導(dǎo)從事抗腫瘤藥物的為催化劑該法具有高收率高純度及易于工業(yè)化的特點(diǎn)12例研究收率6098Tel025-83271351[劉多摘王國平校]E-mailyouqd@cpu.edu.cn138中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals2005,36(3)反-4-甲基環(huán)己基異氰酸酯的重排合成法鄧勇沈怡嚴(yán)忠勤楊宇(四川大學(xué)華西藥學(xué)院四川成都610041)摘要對(duì)甲苯甲酸經(jīng)10P

7、d(OH)2/C還原堿性異構(gòu)化得反-4-甲基環(huán)己甲酸經(jīng)PCl5氯代NaN3疊氮化后經(jīng)Curtius重排得反-4-甲基環(huán)己基異氰酸酯總收率60關(guān)鍵詞反-4-甲基環(huán)己基異氰酸酯格列美脲Curtius重排中間體合成中圖分類號(hào)O625.67文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1001-8255(2005)03-0138-02反-4-甲基-1-環(huán)己基異氰酸酯(1)是合成磺酰酰疊氮物7的制備可參照類似物合成方法[6]用5制脲類抗糖尿病藥格列美脲(glimepiride)的關(guān)鍵中間得相應(yīng)的酰氯后與NaN3反應(yīng)得到用SOCl2氯化體[1,2]文獻(xiàn)[3]用反-4-甲基環(huán)己胺(

8、2)與三光氣反應(yīng)時(shí)得到的6中約有1順式表明有少量產(chǎn)物發(fā)生制得但用活潑金屬還原4-甲基環(huán)己酮肟以制備2時(shí)了異構(gòu)化改用PCl5時(shí)產(chǎn)物中未檢測到順式產(chǎn)約有10順式異構(gòu)體生