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1、細菌耐藥性Drugresistanceandcontrolofbacterium細菌感染性疾病一直嚴重威脅著人類的生存。19世紀末,Ehrlich試圖尋找一種“神奇的子彈”,可以殺死侵入人體內的病原菌而不傷害人體組織。1928年,F(xiàn)leming很偶然地發(fā)現(xiàn)了青霉素。霉菌抑菌圈金黃色葡萄球菌青霉素1941年,青霉素正式用于臨床,細菌感染性疾病的治療從此進入抗生素時代。它使人類的平均壽命延長了15年以上但是,隨著青霉素的廣泛應用,發(fā)現(xiàn)了耐藥菌的產生。1941年用2萬單位青霉素能夠控制的感染逐步上升到用20萬、100萬甚至更高(2000萬)的單位才能控制,人們第一次把細菌耐藥性的問題提到重要的
2、日程。進入20世紀80年代,越來越多的細菌產生耐藥性,甚至多重耐藥性,變得愈加難以對付。細菌耐藥性是21世紀全球關注的熱點,它對人類生命健康所構成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。細菌抗藥性的產生:第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制一、抗菌藥物概念1.抗菌藥物(antibacterialagents)指對病原菌具有抑制或殺滅作用、用于預防和治療細菌性感染的藥物,包括抗生素(antibiotics)和化學合成的藥物。2.抗生素(antibioticagents)微生物在其代謝過程中產生的能殺滅或抑制其它特異病原微生物的產物??股胤肿恿啃?,低濃度就能發(fā)揮其生物活性,有天然和人工半合成
3、兩類。二、抗菌藥物的種類(一)按抗菌藥物化學結構和性質分類:1.β-內酰胺類(β-lactam)化學結構中含有β-內酰胺環(huán)的抗生素。β-內酰胺抗生素分子側鏈的組成形式多樣,形成了抗菌譜不同、臨床藥理學特性各異的多種不同β-內酰胺抗生素。青霉素(penicillin)類:青霉素G、甲氧西林等頭孢菌素(cephalosporin)類:頭孢唑啉等頭霉素:如頭孢西丁單環(huán)β-內酰胺類:如氨曲南碳青霉素烯類:亞胺培南與西司他丁合用稱泰能β-內酰胺酶抑制劑:如舒巴坦棒酸使酶失活2.大環(huán)內酯類(macrolides)紅霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷類(aminoglycosides)鏈霉素、慶大霉素4.
4、四環(huán)素類(tetracycline)四環(huán)素、強力霉素等。5.氯霉素類(chloramphenic)包括氯霉素、甲砜霉素。6.化學合成的抗菌藥物磺胺類:磺胺嘧啶(SD)、復方新諾明(SMZco)等。喹諾酮(fluroqinolone)類:包括氟哌酸、環(huán)丙沙星等。7.其他抗結核藥物多肽類抗生素(二)按生物來源分類1.細菌產生的抗生素2.真菌產生的抗生素3.放線菌產生的抗生素根據(jù)對病原菌的作用靶位,將抗生素的作用機制分為四類。1.抑制細菌細胞壁合成2.影響胞漿膜通透性(多粘菌素)3.抑制蛋白質合成(大環(huán)內酯類、氨基糖甙類)4.抑制核酸代謝:葉酸代謝;核酸合成(喹諾酮、磺胺類)三、抗菌藥物的作用
5、機制細菌結構與抗菌藥物:莢膜:保護層,增強致病力,抵抗吞噬。細胞壁:特殊保護層鞭毛:細胞運動器官性菌毛和質粒:形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體:合成蛋白質根據(jù)對病原菌的作用靶位,將抗生素的作用機制分為四類。1.抑制細菌細胞壁合成(破壁亡身)2.影響胞漿膜通透性(多粘菌素)(透膜致漏)3.抑制蛋白質合成(蛋盡糧絕)4.抑制核酸代謝:葉酸代謝;核酸合成(絕子絕孫)三、抗菌藥物的作用機制抑制胞漿外交叉聯(lián)接過程(青霉素、頭孢菌素)抑制胞漿膜階段粘肽合成(萬古霉素、桿菌肽)抑制胞漿內粘肽前體的形成(磷霉素、環(huán)絲氨酸)1.抑制細菌細胞壁的合成有兩種機制:①某些抗生素分子呈兩極性,親水端與細胞膜蛋白質
6、部分結合,親脂端與細胞膜內磷脂結合,導致細菌胞膜裂開,胞內成分外漏,細菌死亡。②兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結合,酮康唑抑制真菌胞膜中固醇類的生物合成,均致細胞膜通透性增加。細菌胞膜缺乏固醇類,故作用于真菌的藥物對細菌無效。2.損傷細胞膜的功能,增加細胞膜的通透性3.抑制蛋白質的合成可影響細菌蛋白質合成,作用部位及作用時段各不相同。4.抑制核酸(DNA/RNA)合成喹諾酮類:作用于DNA回旋酶,抑制細菌繁殖。利福平(RFP):與依賴DNA的RNA多聚酶結合,抑制mRNA的轉錄。磺胺類藥物:與對氨基苯甲酸(PABA)的化學結構相似,競爭二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸合成減少,影響核
7、酸的合成,抑制細菌繁殖??股乜赏ㄟ^影響細菌核酸合成發(fā)揮抗菌作用??咕幬镒饔脵C制總結圖示第二節(jié)細菌的耐藥機制一、細菌耐藥性的概念細菌耐藥性(drugresistance)亦稱抗藥性,是指細菌對某種抗菌藥物(抗生素或消毒劑)的相對抵抗性。耐藥性的程度用某藥物對細菌的最小抑菌濃度(MIC)表示。Someofantibiotic-resistantbacteriaM.tuberculolsisE.coliP.aeruginosaS.dy