細菌耐藥性ppt課件.ppt

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1、細菌耐藥性一、抗菌藥物概念二、抗菌藥物的種類三、抗菌藥物的作用機制第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制第二節(jié)細菌的耐藥機制一、細菌耐藥性的概念二、細菌耐藥性的遺傳機制三、細菌耐藥性的生化機制四、細菌耐藥性的防治原則第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制一、抗菌藥物概念1.抗菌藥物（antibacterialagents）指對病原菌具有抑制或殺滅作用、用于預(yù)防和治療細菌性感染的藥物，包括抗生素（antibiotics）和化學(xué)合成的藥物。2.抗生素（antibioticagents）：微生物在其代謝過程中產(chǎn)生的能殺滅或抑制其它特

2、異病原微生物的產(chǎn)物。抗生素分子量小，低濃度就能發(fā)揮其生物活性，有天然和人工半合成兩類。二、抗菌藥物的種類（一）按抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類：1.β-內(nèi)酰胺類（β-lactam）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。β-內(nèi)酰胺抗生素分子側(cè)鏈的組成形式多樣，形成了抗菌譜不同、臨床藥理學(xué)特性各異的多種不同β-內(nèi)酰胺抗生素。包括：?青霉素（penicillin）類：青霉素G、甲氧西林等。?頭孢菌素（cephalosporin）類：頭孢唑啉等。?頭霉素：如頭孢西丁。?單環(huán)β-內(nèi)酰胺類：如氨曲南。?碳青霉素烯類：亞胺培南與西司他丁

3、合用稱泰能。?β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：如舒巴坦棒酸使酶失活。2.大環(huán)內(nèi)酯類（macrolides）紅霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷類（aminoglycosides）鏈霉素、慶大霉素4.四環(huán)素類（tetracycline）四環(huán)素、強力霉素等。5.氯霉素類（chloramphenic）包括氯霉素、甲砜霉素。6.化學(xué)合成的抗菌藥物磺胺類：磺胺嘧啶（SD）、復(fù)方新諾明（SMZco）等。喹諾酮（fluroqinolone）類：包括氟哌酸、環(huán)丙沙星等。7.其他抗結(jié)核藥物：利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽類抗生素：多粘菌素

4、類、萬古霉素、桿菌肽、林可霉素和克林霉素等。（二）按生物來源分類1.細菌產(chǎn)生的抗生素如多粘菌素和桿菌肽。2.真菌產(chǎn)生的抗生素如青霉素及頭孢菌素，現(xiàn)在多用其半合成產(chǎn)物。3.放線菌產(chǎn)生的抗生素常見的抗生素包括鏈霉素、卡那霉素、四環(huán)素、紅霉素、兩性霉素B等。根據(jù)對病原菌的作用靶位，將抗生素的作用機制分為四類。1.抑制細菌細胞壁合成2.影響胞漿膜通透性（多粘菌素）3.抑制蛋白質(zhì)合成（大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類）4.抑制核酸代謝：葉酸代謝；核酸合成（喹諾酮、磺胺類）三、抗菌藥物的作用機制表6-1抗菌藥物的主要作用部位喹諾酮類林可霉

5、素類氨基糖苷類酮康唑環(huán)絲氨酸利福平紅霉素制霉菌素桿菌肽甲氧芐胺嘧啶四環(huán)素類兩性霉素B萬古霉素磺胺藥氯霉素多粘菌素類β-內(nèi)酰胺類核酸合成細胞蛋白合成細胞膜滲透性細胞壁細菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物莢膜：保護層，增強致病力，抵抗吞噬。細胞壁：特殊保護層鞭毛：細胞運動器官性菌毛和質(zhì)粒：形成遺傳耐藥和變異的部分。核糖體：合成蛋白質(zhì)G-菌與G+菌細胞壁結(jié)構(gòu)比較圖G-菌G+菌抑制胞漿外交叉聯(lián)接過程（青霉素、頭孢菌素）抑制胞漿膜階段粘肽合成（萬古霉素、桿菌肽）抑制胞漿內(nèi)粘肽前體的形成(磷霉素、環(huán)絲氨酸）1.抑制細菌細胞壁的合成β-內(nèi)酰胺類抗生

6、素主要抑制肽聚糖合成所需的轉(zhuǎn)肽酶反應(yīng)，阻止肽聚糖鏈的交叉連結(jié)，使細菌無法形成堅韌的細胞壁。β-內(nèi)酰胺抗生素可與細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingprotein,PBP）共價結(jié)合。該蛋白質(zhì)是青霉素作用的主要靶位，當PBPs與青霉素結(jié)合后，導(dǎo)致了肽聚糖合成受阻?？梢砸种妻D(zhuǎn)肽酶活性，使細菌的細胞壁形成受阻。細菌一旦失去細胞壁的保護作用，在相對低滲環(huán)境中會變形、裂解而死亡。有兩種機制：①某些抗生素分子（如多粘菌素類）呈兩極性，親水端與細胞膜蛋白質(zhì)部分結(jié)合，親脂端與細胞膜內(nèi)磷脂結(jié)合，導(dǎo)致細菌胞膜裂開

7、，胞內(nèi)成分外漏，細菌死亡。②兩性霉素B和制霉菌素能與真菌胞膜上固醇類結(jié)合，酮康唑抑制真菌胞膜中固醇類的生物合成，均致細胞膜通透性增加。細菌胞膜缺乏固醇類，故作用于真菌的藥物對細菌無效。2.損傷細胞膜的功能,增加細胞膜的通透性氨基糖苷類——蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥四環(huán)素類——30S亞基抑制藥氯霉素林可霉素類50S亞基抑制藥大環(huán)內(nèi)酯類3.抑制蛋白質(zhì)的合成抗生素可影響細菌蛋白質(zhì)合成，作用部位及作用時段各不相同。結(jié)果細菌蛋白質(zhì)合成受到干擾。4.抑制核酸（DNA/RNA）合成喹諾酮類：作用于DNA回旋酶，抑制細菌繁殖。利福平（R

8、FP）：與依賴DNA的RNA多聚酶結(jié)合，抑制mRNA的轉(zhuǎn)錄?；前奉愃幬铮号c對氨基苯甲酸（PABA）的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑制細菌繁殖?？股乜赏ㄟ^影響細菌核酸合成發(fā)揮抗菌作用。影響葉酸代謝(TMP)TMP與磺胺藥合用(復(fù)方新諾明)有協(xié)同作用抗菌藥物作用機制總結(jié)圖示第二節(jié)細菌的耐藥機制一、細菌耐藥