資源描述：
《《羅素伐他汀鈣》PPT課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、羅素伐他汀鈣目前效果最好，安全性好的降血脂藥物，阿斯利康公司年銷售額60億$。項(xiàng)目組進(jìn)行工藝研發(fā)，已完成數(shù)批中試生產(chǎn)。公司首家獲得原料和制劑生產(chǎn)批件，于2008年上市銷售。申請(qǐng)合成專利2項(xiàng)，其中一項(xiàng)獲得國(guó)家創(chuàng)新專利二等獎(jiǎng)。。未改進(jìn)的合成路線簡(jiǎn)介母核合成1.異丁酰氯（中間體A1）的制備2.異丁酰乙酰乙酸乙酯（中間體A2）的制備3.異丁酰乙酸乙酯（中間體A3）的制備4.2-異丁酰-3-氟苯基-2-丙烯酸乙酯（中間體A4）的制備5.4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-甲基硫代嘧啶-5-乙酯（中間體A5）的制備6.4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-甲基磺酰
2、基嘧啶-5-乙酯（中間體A6）的制備7.4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-甲基氨基嘧啶-5-乙酯（中間體A7）的制備8.4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-乙酯（中間體A8）的制備9.〔4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-基〕甲醇（中間體A9）的制備10.〔4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基磺酰胺基)嘧啶-5-基〕甲醛（中間體A）的制備邊鏈的合成1.1,3-丙酮二羧酸（中間體B1）2.1,3-丙酮二羧酸二乙酯（中間體B2）3-羥基戊二酸二乙酯（中間體B3）4.3-[(叔丁基二甲
3、基硅烷)氧基]戊二酸二乙酯（中間體B4）5.3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]環(huán)戊二酸酐（中間體B5）扁桃酸芐酯6.3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸扁桃酸芐基酯（中間體B6）6a:R1=?OTBDMS,R2=H6b:R2=?OTBDMS,R2=H7.(3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸-(R)-扁桃酸芐基酯（中間體B7）6a(3R,2R’)8.(3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]戊二酸-1-甲酯（中間體B8）9.(3R)-3-[(叔丁基二甲基硅烷)氧基]-5-氧戊酸甲酯甲氧基酸酐（中間體B9）10.(3R)-3-[(叔丁基二甲基
4、硅烷)氧基]-5-氧-6-三苯基膦庚酸甲脂（中間體B）對(duì)接1.[7-（4-氟苯基）-6-異丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-(3R)-3-(叔丁基二甲基硅氧基)-5-氧-(E)-6-庚酸甲酯（TM1）2.[7-（4-氟苯基）-6-異丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-(3R)-3-羥基-5-氧-(E)-6-庚酸甲酯（中間體TM2）3.(+)-(3R,5S)-7-〔4-（4-氟苯基）-6-異丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-3,5-二羥基-6(E)-庚酸甲酯（中間體TM3）4.(+)-(3R,5S)-7-〔4-（4-氟苯基）
5、-6-異丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-3,5-二羥基-6(E)-庚酸鈉（中間體TM4）5.(+)-(3R,5S)-雙[7-〔4-（4-氟苯基）-6-異丙基-2-（N-甲磺酰氨基）嘧啶-5-基]-3,5-二羥基-6(E)-庚酸〕鈣（瑞舒伐他汀鈣）(TM)改進(jìn)后的路線邊鏈的合成1.氧化鹵代、酯化還原脫溴取代縮合選擇性還原丙酮叉保護(hù)水解氧化母核的合成改進(jìn)1.以對(duì)氟苯甲醛和異丁酰乙酸乙酯為原料，經(jīng)前面介紹過(guò)的多步反應(yīng)得到母核醇化合物鹵代成膦化物對(duì)接Wittig反應(yīng)脫保護(hù)水解、成鈣鹽
