《藥品生產(chǎn)驗證》PPT課件

《《藥品生產(chǎn)驗證》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。

1、藥品生產(chǎn)驗證(工藝驗證)1一、概述（一）目的工藝驗證目的是證實某一工藝過程確實能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定規(guī)格及質量標準的產(chǎn)品。即通過驗證,證明被驗證的產(chǎn)品工藝處于“受控狀態(tài)”2重要性產(chǎn)品質量保證目標：1、產(chǎn)品的設計和產(chǎn)生應符合優(yōu)質、安全和有效的原則；2、產(chǎn)品質量應在藥品生產(chǎn)全過程中形成；3、生產(chǎn)工藝中的每一個環(huán)節(jié)都能得到控制。工藝驗證是確保質量目標的關鍵要素。3（二）含義驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。[規(guī)范]附則第八十五條驗證對象目的活動過程體現(xiàn)方式4意義：驗證是正確地、

2、有效地實施GMP的基礎。具體體現(xiàn)有：1、驗證是一個證實或確認設計的過程；2、驗證是一個確立文件的過程；3、驗證是一個提前發(fā)現(xiàn)問題的過程。（驗證時可安排最差條件試驗、極限試驗和挑戰(zhàn)性試驗）5最差條件試驗:指導致失敗幾率比正常情況高得多的試驗條件。極限試驗:指采用控制指標的上下限試驗。挑戰(zhàn)性試驗：指在滅菌或清潔驗證時，加入活菌試驗。6（三）驗證與確認----（ISO8402）“驗證”通過檢查和提供客觀證據(jù),表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足的認可?！按_認”通過檢查和提供客觀證據(jù),表明一些針對某一特定予期用途的要求已經(jīng)滿足的認可。7認證:“第三方依據(jù)

3、程序，對產(chǎn)品、過程或服務，符合規(guī)定的要求，給予的書面保證。”藥品GMP認證：“是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施監(jiān)督檢查，并取得認可的一種制度，是藥品生產(chǎn)全過程是否符合藥品GMP標準的確認?！闭J證機構認證依據(jù)認證對象認證標準認證證書8（四）工藝驗證與工藝試驗時段內容目的工藝試驗工藝開發(fā)過程中工藝條件的優(yōu)選試驗確定最佳工藝條件工藝驗證正式投產(chǎn)前工藝條件的穩(wěn)定性考察證實設定的工藝條件穩(wěn)定、可靠9二、工藝驗證方式與條件1、前驗證前驗證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新設備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達到設定要求的驗證。前驗證常用于：產(chǎn)品要求高或有

4、特殊質量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設備、新系統(tǒng)等。10（1）條件1)有較充分和完整的設計開發(fā)資料;2)試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況；3)設計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結論。11（2）步驟預驗證------從中試開始，確認工藝條件的合理性；運行驗證----確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；性能驗證----驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；產(chǎn)品驗證----按工藝流程進行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符

5、合標準要求。122、同步驗證同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設備或系統(tǒng)等運行的同時進行的驗證。（1）條件各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當?shù)慕?jīng)驗和把握；過程監(jiān)控計劃較完善；相關內容的驗證結論穩(wěn)定、可靠。13（2）步驟確定驗證對象；確定驗證的文件依據(jù)；確定變量標準及限度范圍；確定試驗項目、內容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定取樣、檢測、數(shù)據(jù)分析方式和方法；按規(guī)定進行驗證試驗，并記錄；數(shù)據(jù)分析、結果、結論、評價等；批準結論。143、回顧性驗證回顧性驗證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎，旨在證實正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證。（

6、1）條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進行統(tǒng)計分析的檢測結果；產(chǎn)品的質量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應的工藝條件；有關的工藝變量是標準化的，且始終處于受控狀態(tài)。15（2）步驟確定驗證對象；根據(jù)驗證對象確定選用的歷史資料；按隨機取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計工具收集數(shù)據(jù)；按規(guī)定方法進行數(shù)據(jù)匯總、整理；按統(tǒng)計規(guī)律進行數(shù)據(jù)分析；按判斷原則得出結論；結論經(jīng)規(guī)定程序審核、批準；按提供的信息改進、提高。164、再驗證再驗證是指對產(chǎn)品已經(jīng)驗證過的生產(chǎn)工藝、關鍵設施及設備、系統(tǒng)或物料，在生產(chǎn)一定周期后進行的驗證。以下

7、情況常需進行再驗證：關鍵工藝、設施、設備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質量的主要因素發(fā)生改變時；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級變更；法規(guī)要求或體系認證需要再驗證。17三、工藝驗證的相關內容工藝驗證必須在以下相關內容驗證的基礎上進行，排除其它影響因素后的工藝驗證結論才真實、可靠。工藝驗證涉及的相關驗證，包含了藥品生產(chǎn)驗證的全部內容。18（一）廠房驗證適應工藝流程的廠房布局；適應生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積；適應制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境；適應劑型要求的潔凈度級別及其控制參數(shù)等。19（二）設施驗證空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、除塵系統(tǒng)等應符合設

8、計要求；水、電、氣、汽、冷等公用工程系統(tǒng)應滿足工藝要求。20（三）設備驗證設備驗證是指對藥品生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝、運行及性能的正確性及工藝適應性的測試和評估，證實該設備能達到設計要求及規(guī)定的技術指標，并能滿足藥品生產(chǎn)的需要。21