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1、第三十四、三十五章影響血液及造血系統(tǒng)的藥物大綱要求抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及臨床應用促凝血藥（維生素K、抗纖維蛋白溶解藥）的臨床應用抗血小板藥（阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹定）的藥理作用及臨床應用纖維蛋白溶解藥（鏈激酶、尿激酶和rt-BA)的臨床應用抗貧血藥（鐵劑、葉酸、維生素B12和重組人促紅素）的臨床應用造血細胞生長因子（人粒細胞集落刺激因子和粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子）臨床應用第一階段第二階段第三階段抗凝系統(tǒng)包括抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ，ATⅢ)蛋白質C(proteinC,又稱為抗凝蛋白C)ATⅢ合成部位：肝臟細胞
2、，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內皮細胞也具有合成ATⅢ的能力機制：ATⅢ結構中含有精氨酸殘基，作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa，形成1:1復合物，凝血因子失活，抗凝作用纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶與纖維蛋白結合的纖溶酶原ⅫaKa（+）（+）組織型纖溶酶原激活因子（t-pA）（+）纖溶酶纖維蛋白原降解產物纖維蛋白降解產物（+）（+）（+）（+）尿激酶鏈激酶-纖溶酶原復合物（－）氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)精確動態(tài)平衡第一節(jié)抗凝血藥Anticoagulants指能通過干擾機體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止
3、血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓的形成已形成血栓進一步發(fā)展肝素（heparin）哺乳動物的肺臟和腸黏膜的含量最高藥用肝素多從豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一種帶負電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價結合而具有酸性普通肝素的分子量為5～30kD肝素【藥理作用】1.抗凝作用①增強抗凝血酶Ⅲ活性②激活肝素輔助因子Ⅱ③促進纖溶系統(tǒng)激活2.抗血小板聚集3.抗炎、降血脂抗凝作用機制：增強ATⅢ的活性帶負電荷的肝素＋帶正電荷的ATⅢ的賴氨酸殘基，可逆性復合物，ATⅢ發(fā)生構型改變，活性中心充分暴露，ATⅢ則以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘
4、基結合，加速ATⅢ對凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa滅活抗凝作用特點：①體內、體外均有抗凝血作用②注射給藥，抗凝作用迅速③抑制由凝血酶誘導的血小板聚集主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療用于缺血性心臟病治療早期彌散性血管內凝血(DIC)用于體外抗凝【臨床應用】【不良反應】出血：嚴重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚精蛋白解救血小板減少癥過敏反應肝功能異常、皮下注射可致局部壞死、長期應用可引起脫發(fā)、骨質疏松等低分子量肝素（LMWH）短鏈制劑，平均分子量為1～7kD。特點：①選擇性抑制Ⅹa②體內激活的血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑
5、制普通肝素的作用，而LMWH則由于分子量小而較少受PF4的抑制，抗凝血作用強、引起的出血并發(fā)癥少③生物利用度高、半衰期長香豆素類包括：華法林(warfarin)雙香豆素(dicoumarol)醋硝香豆素(acenocoumarol)【藥理作用】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K環(huán)氧化物還原酶作用機制：香豆素類藥物作用特點：口服體內抗凝血藥大劑量維生素K可逆轉香豆素類藥物的作用對已具活性的凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時間
6、長【臨床應用】本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病對需快速抗凝者應先選用肝素，再應用香豆素類進行長期抗凝【不良反應】出血：中度或嚴重出血應給予維生素K皮膚和軟組織壞死胃腸道反應、粒細胞增多等華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用藥物相互作用與廣譜抗生素、肝藥酶抑制劑如甲硝唑、西米替丁等合用，抗凝作用加強與保泰松、甲苯磺丁脲等競爭血漿蛋白，使其游離藥物濃度升高，作用增加與肝藥酶誘導劑如巴比妥類等合用，加速其代謝，抗凝作用減弱。阿司匹林等血小板抑制藥可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用第二節(jié)促凝血藥VitamineK分類及特點K1存在于綠色植物中K2由腸道
7、細菌產生的代謝產物以上二者為脂溶性維生素，需膽汁協(xié)助吸收K3K4系人工合成品，為水溶性維生素【藥理作用機制】凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前體物質活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氫醌型VitK環(huán)氧型VitK維生素K缺乏，凝血因子的合成停留于無活性的前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，出血【臨床應用】治療維生素K缺乏引起的出血，用于：口服抗凝血藥過量、廣譜抗生素、梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉、廣泛腸段切除后、新生兒【不良反應】維生素K1靜脈注射速度過快，顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等。應避免靜脈注射或緩慢輸注維生素K3口服，易出現(xiàn)胃腸道反應；肌內注射引起疼
8、痛較大劑量維生素K3可引發(fā)新生兒、早產兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等1．需用葉酸治療的疾病是A．再生障礙性貧血B．巨幼紅細胞性貧血C．缺鐵性貧血D．溶血性貧血E．大量失血2．維生素
