腫瘤生物免疫治療

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1、腫瘤生物免疫治療朱軍2002-12-11腫瘤流行趨勢發(fā)病率死亡率原因人口老齡化吸煙等不良生活方式工業(yè)化進程中的不良影響腫瘤細胞的特征因遺傳性質(zhì)的變異,致細胞突變。具有自己的生長信號途徑。可逃避細胞凋亡這一內(nèi)在生命程序的安排。有“無限”的增殖能力??缮尚律?。能轉(zhuǎn)移性生長??刂颇[瘤的關(guān)鍵改變不良生活習(xí)慣干預(yù)癌前病變早期診斷適度治療腫瘤治療模式手術(shù)治療放射治療傳統(tǒng)化學(xué)藥物治療生物免疫及靶向藥物治療腫瘤治療原則綜合化個體化關(guān)注生活質(zhì)量手術(shù)治療:更“好巧小少”。藥物治療:高效低毒新靶點。放射治療:更

2、“穩(wěn)準狠”?;煹陌l(fā)展50~70年:HN2,CTX,5-FU等單藥。70~80年:ADM,DDP等聯(lián)合化療。80~00年:紫杉類,喜樹堿類新化療藥等。美羅華,赫塞停,格列衛(wèi)等新靶點藥物。21世紀:生物免疫和靶向治療。傳統(tǒng)化療藥物的特點相對的非特異細胞毒藥物。利用腫瘤細胞與正常細胞之間的動力學(xué)差異。治療窗較狹窄。什么是生物免疫治療?通過激發(fā)和利用機體的免疫反應(yīng)拮抗腫瘤細胞。凡應(yīng)用生物技術(shù)手段治療腫瘤者,皆可列入腫瘤生物免疫治療范疇。生物免疫治療的理論基礎(chǔ)腫瘤細胞具有抗原性,并能引起抗體免疫應(yīng)答。免

3、疫系統(tǒng)的構(gòu)成免疫器官中樞:胸腺,骨髓外周:脾,扁桃腺,淋巴結(jié)免疫活性細胞特異性:T細胞/B細胞非特異性:巨噬細胞,粒細胞生物活性產(chǎn)物人體及淋巴結(jié)示意圖免疫活性細胞免疫系統(tǒng)的作用識別:自我與非己區(qū)別:有害與無害生物免疫治療的一般原理生命機制穩(wěn)態(tài)論免疫調(diào)控論基因拮抗論腫瘤抗原的概念免疫原性特異性個體特異腫瘤類型特異腫瘤相關(guān)特異免疫反應(yīng)性CTLCDC,ADCC腫瘤抗原的其它作用參與信號傳導(dǎo)參與物質(zhì)運輸介導(dǎo)細胞與細胞間的反應(yīng)介導(dǎo)細胞與基質(zhì)間的反應(yīng)免疫研究的成果抗原遞呈機理T細胞受體細胞粘附分子和共刺激分

4、子免疫調(diào)控及免疫監(jiān)視腫瘤逃脫免疫殺傷機制醫(yī)學(xué)生物技術(shù)的進步基于基因組學(xué)和蛋白質(zhì)學(xué)的新診斷技術(shù)—分子診斷?;诨蚬こ谈脑斓男骂A(yù)防疫苗。重組疫苗新靶點藥物及治療。組合化學(xué)及重組藥物。腫瘤生物學(xué)研究的動向端粒及端粒酶血管生成信號傳導(dǎo)凋亡生物免疫治療的特點?選擇性殺傷腫瘤。分化與抑制腫瘤細胞。調(diào)節(jié)和平衡機體免疫系統(tǒng)。生物免疫治療的演進19世紀末,Coley毒素治療腫瘤。1953年,動物腫瘤特異性移植抗原的發(fā)展,誕生了腫瘤免疫學(xué)。1980年后,非特異性生物免疫刺激劑的發(fā)現(xiàn)。1985年以后,開始使用CTL

5、和LAK細胞,提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑理論。生物免疫治療分類利用各種生物免疫調(diào)節(jié)劑,細胞因子,腫瘤疫苗和基因?qū)氲确椒?,調(diào)節(jié)機體免疫拮抗腫瘤。直接使用特異性單克隆抗體抗腫瘤抗原。種類非特異性主動免疫療法特異性主動免疫療法細胞因子治療過繼性免疫治療靶向治療基因治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑BiologicalResponseModifier,1982年,Oldham首次提出BRM的概念。調(diào)整宿主對腫瘤的反應(yīng),使二者朝著有利于治療的方向發(fā)展。BRM主要來源于微生物,植物及生物工程。Bio-chemotherapy;C

6、hemo-immunotherapy生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用機制調(diào)節(jié)腫瘤細胞的生長與分化??鼓[瘤增敏作用。抑制腫瘤血管生成。刺激宿主抗腫瘤的免疫應(yīng)答。促進造血免疫功能的恢復(fù)。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類中醫(yī)中藥多糖類:香菇多糖,云芝多糖,葡聚糖,多抗甲素等。微生物及其衍生物:短小棒狀桿菌,BB素,高聚生,胞必佳,烏體林斯,溶鏈球菌等。胸腺肽:胸腺肽,胸腺五肽,日達仙等?;瘜W(xué)合成類:左旋咪唑,轉(zhuǎn)移因子,免疫核糖核酸等。中醫(yī)藥在腫瘤治療中的作用千余年來的中醫(yī)藥理論博大精深。中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢互補。存在問題制約發(fā)

7、展。前景依然美好。陰陽平衡,天人合一陰陽正邪虛實常用抗腫瘤中成藥扶正抑瘤,清熱解毒,活血化淤:康萊特注射液,華蟾素注射液,艾迪注射液,欖香烯乳,威麥寧膠囊,參蓮膠囊,參一膠囊,香菇多糖,云芝多糖,六神丸等。益氣養(yǎng)血,滋補肝腎:貞芪扶正膠囊,百令膠囊,施普瑞,參芪膠囊,生血寶,八珍顆粒,強力生白片。細胞因子療法外源性細胞因子治療IL-2,IL-4,IL-6,IL-12,IL-11INFα-,β-,γ-。TNFα-,β-。CSF-G/GM/MEPO內(nèi)源性細胞因子導(dǎo)向和基因治療干擾素治療惡性淋巴瘤對低

8、度NHL有效。能延長緩解期和可能有助于提高生存期。與化療聯(lián)用,患者可耐受,但血液毒性增加。干擾素慢性不良反應(yīng)脫發(fā)性功能減退自身免疫異常抑郁基因的分類癌基因抑癌基因細胞周期調(diào)節(jié)基因凋亡基因DNA修復(fù)基因生長因子及其受體基因信號傳導(dǎo)相關(guān)基因激素受體基因基因改變的方式DNA序列改變造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)性改變。基因擴增基因異位基因缺失基因甲基化缺失基因治療的種類自殺基因(藥物敏感基因)轉(zhuǎn)染腫瘤細胞,誘導(dǎo)和增強宿主的免疫反應(yīng)。TNF,IL-2R;IL2,MDR等抑癌基因療法反義寡核苷酸基因治療—癌基因基因靶向核

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