腫瘤生物免疫治療

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1、腫瘤生物免疫治療朱軍2002-12-11腫瘤流行趨勢(shì)發(fā)病率死亡率原因人口老齡化吸煙等不良生活方式工業(yè)化進(jìn)程中的不良影響腫瘤細(xì)胞的特征因遺傳性質(zhì)的變異，致細(xì)胞突變。具有自己的生長(zhǎng)信號(hào)途徑?？商颖芗?xì)胞凋亡這一內(nèi)在生命程序的安排。有“無(wú)限”的增殖能力?？缮尚律堋Ｄ苻D(zhuǎn)移性生長(zhǎng)?？刂颇[瘤的關(guān)鍵改變不良生活習(xí)慣干預(yù)癌前病變?cè)缙谠\斷適度治療腫瘤治療模式手術(shù)治療放射治療傳統(tǒng)化學(xué)藥物治療生物免疫及靶向藥物治療腫瘤治療原則綜合化個(gè)體化關(guān)注生活質(zhì)量手術(shù)治療：更“好巧小少”。藥物治療：高效低毒新靶點(diǎn)。放射治療：更“穩(wěn)準(zhǔn)狠”?；煹陌l(fā)展50~70年：H

2、N2，CTX，5-FU等單藥。70~80年：ADM，DDP等聯(lián)合化療。80~00年：紫杉類，喜樹(shù)堿類新化療藥等。美羅華，赫塞停，格列衛(wèi)等新靶點(diǎn)藥物。21世紀(jì)：生物免疫和靶向治療。傳統(tǒng)化療藥物的特點(diǎn)相對(duì)的非特異細(xì)胞毒藥物。利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的動(dòng)力學(xué)差異。治療窗較狹窄。什么是生物免疫治療？通過(guò)激發(fā)和利用機(jī)體的免疫反應(yīng)拮抗腫瘤細(xì)胞。凡應(yīng)用生物技術(shù)手段治療腫瘤者，皆可列入腫瘤生物免疫治療范疇。生物免疫治療的理論基礎(chǔ)腫瘤細(xì)胞具有抗原性，并能引起抗體免疫應(yīng)答。免疫系統(tǒng)的構(gòu)成免疫器官中樞：胸腺，骨髓外周：脾，扁桃腺，淋巴結(jié)免疫活性細(xì)胞特異

3、性：T細(xì)胞/B細(xì)胞非特異性：巨噬細(xì)胞，粒細(xì)胞生物活性產(chǎn)物人體及淋巴結(jié)示意圖免疫活性細(xì)胞免疫系統(tǒng)的作用識(shí)別：自我與非己區(qū)別：有害與無(wú)害生物免疫治療的一般原理生命機(jī)制穩(wěn)態(tài)論免疫調(diào)控論基因拮抗論腫瘤抗原的概念免疫原性特異性個(gè)體特異腫瘤類型特異腫瘤相關(guān)特異免疫反應(yīng)性CTLCDC，ADCC腫瘤抗原的其它作用參與信號(hào)傳導(dǎo)參與物質(zhì)運(yùn)輸介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的反應(yīng)介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)間的反應(yīng)免疫研究的成果抗原遞呈機(jī)理T細(xì)胞受體細(xì)胞粘附分子和共刺激分子免疫調(diào)控及免疫監(jiān)視腫瘤逃脫免疫殺傷機(jī)制醫(yī)學(xué)生物技術(shù)的進(jìn)步基于基因組學(xué)和蛋白質(zhì)學(xué)的新診斷技術(shù)—分子診斷?；诨蚬?/p>

4、程改造的新預(yù)防疫苗。重組疫苗新靶點(diǎn)藥物及治療。組合化學(xué)及重組藥物。腫瘤生物學(xué)研究的動(dòng)向端粒及端粒酶血管生成信號(hào)傳導(dǎo)凋亡生物免疫治療的特點(diǎn)？選擇性殺傷腫瘤。分化與抑制腫瘤細(xì)胞。調(diào)節(jié)和平衡機(jī)體免疫系統(tǒng)。生物免疫治療的演進(jìn)19世紀(jì)末，Coley毒素治療腫瘤。1953年，動(dòng)物腫瘤特異性移植抗原的發(fā)展，誕生了腫瘤免疫學(xué)。1980年后，非特異性生物免疫刺激劑的發(fā)現(xiàn)。1985年以后，開(kāi)始使用CTL和LAK細(xì)胞，提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑理論。生物免疫治療分類利用各種生物免疫調(diào)節(jié)劑，細(xì)胞因子，腫瘤疫苗和基因?qū)氲确椒?，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫拮抗腫瘤。直接使用特異性單

5、克隆抗體抗腫瘤抗原。種類非特異性主動(dòng)免疫療法特異性主動(dòng)免疫療法細(xì)胞因子治療過(guò)繼性免疫治療靶向治療基因治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑BiologicalResponseModifier，1982年，Oldham首次提出BRM的概念。調(diào)整宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng)，使二者朝著有利于治療的方向發(fā)展。BRM主要來(lái)源于微生物，植物及生物工程。Bio-chemotherapy；Chemo-immunotherapy生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化?？鼓[瘤增敏作用。抑制腫瘤血管生成。刺激宿主抗腫瘤的免疫應(yīng)答。促進(jìn)造血免疫功能的恢復(fù)。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的種類

6、中醫(yī)中藥多糖類：香菇多糖，云芝多糖，葡聚糖，多抗甲素等。微生物及其衍生物：短小棒狀桿菌，BB素，高聚生，胞必佳，烏體林斯,溶鏈球菌等。胸腺肽：胸腺肽，胸腺五肽，日達(dá)仙等?；瘜W(xué)合成類：左旋咪唑，轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸等。中醫(yī)藥在腫瘤治療中的作用千余年來(lái)的中醫(yī)藥理論博大精深。中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。存在問(wèn)題制約發(fā)展。前景依然美好。陰陽(yáng)平衡，天人合一陰陽(yáng)正邪虛實(shí)常用抗腫瘤中成藥扶正抑瘤，清熱解毒，活血化淤：康萊特注射液，華蟾素注射液，艾迪注射液，欖香烯乳，威麥寧膠囊，參蓮膠囊，參一膠囊，香菇多糖，云芝多糖，六神丸等。益氣養(yǎng)血，滋補(bǔ)肝腎：貞

7、芪扶正膠囊，百令膠囊，施普瑞，參芪膠囊，生血寶，八珍顆粒，強(qiáng)力生白片。細(xì)胞因子療法外源性細(xì)胞因子治療IL-2，IL-4，IL-6，IL-12，IL-11INFα-，β-，γ-。TNFα-，β-。CSF-G/GM/MEPO內(nèi)源性細(xì)胞因子導(dǎo)向和基因治療干擾素治療惡性淋巴瘤對(duì)低度NHL有效。能延長(zhǎng)緩解期和可能有助于提高生存期。與化療聯(lián)用，患者可耐受，但血液毒性增加。干擾素慢性不良反應(yīng)脫發(fā)性功能減退自身免疫異常抑郁基因的分類癌基因抑癌基因細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因凋亡基因DNA修復(fù)基因生長(zhǎng)因子及其受體基因信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)基因激素受體基因基因改變的方式DN

8、A序列改變?cè)斐傻鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)性改變?；驍U(kuò)增基因異位基因缺失基因甲基化缺失基因治療的種類自殺基因（藥物敏感基因）轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)和增強(qiáng)宿主的免疫反應(yīng)。TNF，IL-2R；IL2，MDR等抑癌基因療法反義寡核苷酸基因治療—癌基因基因靶向核