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1、胰高血糖素在糖尿病發(fā)病中的重要性正常生理狀態(tài)下血糖的調(diào)節(jié)胰高血糖素與2型糖尿病2型糖尿病治療的新靶點(diǎn)正常生理狀態(tài)下血糖的調(diào)節(jié)健康個(gè)體血糖的調(diào)節(jié)國(guó)際馬拉松比賽休息狀態(tài)健康個(gè)體血糖的調(diào)節(jié)馬拉松運(yùn)動(dòng)員和休息狀態(tài)下的人的血糖含量都維持在一恒定水平。？β細(xì)胞分泌胰島素作用胰高血糖素作用分泌血糖平衡的調(diào)節(jié)降低血糖升高血糖①促進(jìn)肝細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等細(xì)胞攝取、貯存和利用葡萄糖；②抑制氨基酸等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化成葡萄糖。α細(xì)胞促進(jìn)肝糖元的分解和非糖物質(zhì)的轉(zhuǎn)化胰高血糖素與2型糖尿病糖尿病發(fā)生機(jī)制胰島素的相對(duì)、絕對(duì)不足糖尿病發(fā)生機(jī)制愈
2、來愈多的研究表明,a細(xì)胞的病理改變及胰高血糖素的分泌異常也參與2型糖尿病的發(fā)病，并在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。2型糖尿病發(fā)生機(jī)制胰高血糖素相對(duì)、絕對(duì)過多胰島素相對(duì)、絕對(duì)不足糖尿病患者血糖的調(diào)節(jié)大量證據(jù)表明,對(duì)胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者的餐后血糖明顯升高的一個(gè)重要原因。大量證據(jù)表明,對(duì)胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者餐后血糖明顯升高的一個(gè)重要原因。BasuR,ChandramouliV,DickeB,etal.Obesityandtype2diabetesmipairins
3、ulininducedsuppressionofglycogenolysisaswellasgluconeogenesis[J].Diabetes,2005,54(7):1942?1948.a細(xì)胞胰島素抵抗的存在2型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。糖耐量受損患者中，胰島素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比關(guān)系。在糖耐量正常的肥胖者中,高胰島素血癥與高胰高血糖素血癥同時(shí)存在,胰島素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌。a細(xì)胞存在胰島素抵抗。[1]UngerRH.Roleofglucagoninthep
4、athogenesisofdiabetes:Thestatusofthecontroversy[J].Metabolism,1978,27(11):1691-1709.[2]LarssonH,AhrenB.Isletdisfunctionininsulinresistanceinvolvesimpairedinsulinsecretionandincreasedglucagonsecretioninpostmenopausalwomenwithimpairedglucosetolerance[J].Diabetes
5、Care,2000,23(5):650-657.[3]IppE.ImpairedGlucoseTolerance:Theirrepressiblealphacell[J].DiabetesCare,2000,23(5),569-570.a細(xì)胞胰島素抵抗的產(chǎn)生原因體外研究結(jié)果表明,a細(xì)胞持續(xù)暴露于高濃度的胰島素時(shí),可發(fā)生IR,導(dǎo)致胰島素抑制a細(xì)胞分泌胰高血糖素的作用障礙。XuE,KumarM,ZhangY,etal.Intra-isletinsulinsuppressesglucagonreleaseviaGABA-
6、GABAAreceptorsystem.CellMetab,2006,3:47-58.a細(xì)胞胰島素抵抗產(chǎn)生機(jī)制胰島素信號(hào)經(jīng)IR/IRS/PI3-K通路下傳。目前研究發(fā)現(xiàn),a細(xì)胞具有以上胰島素信號(hào)通路,并證實(shí)胰島素是通過以上途徑抑制a細(xì)胞胰高血糖素的基因表達(dá)和釋放。a細(xì)胞胰島素抵抗是由于受體后胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受損所致。------AraujoEP,AmaraME,SouzaCT,etal.BlockadeofIRSlinisolatedratpancreaticisletsimprovesglucoseinduce
7、dinsulinsecretion[J].FEBSLett,2002,531(3):437-442.胰高血糖素與2型糖尿病胰島素和胰高血糖素的比值是決定血糖濃度的一個(gè)重要因素,打破胰島素與胰高血糖素之間的平衡則會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病的發(fā)生，其中胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受損導(dǎo)致的α細(xì)胞胰島素抵抗扮演了重要角色，可致胰島素對(duì)胰高血糖素分泌的抑制作用減弱,繼而導(dǎo)致空腹及餐后血糖的升高。2型糖尿病治療的新靶點(diǎn)減少胰高血糖素的分泌或抑制胰高血糖素的作用有望成為治療2型糖尿病的新靶點(diǎn)。2型糖尿病治療的新靶點(diǎn)胰高血糖素信號(hào)通路2型糖尿病治療
8、的新靶點(diǎn)受體前干預(yù)：改善胰島α細(xì)胞胰島素抵抗，減少胰高血糖素分泌：噻唑烷二酮(TZDs)類藥物、GLP-1、DPP-4抑制劑激素原轉(zhuǎn)化酶2(PC2)基因敲除胰高血糖素中和抗體2型糖尿病治療的新靶點(diǎn)受體干預(yù)方法：胰高血糖素受體阻斷劑和競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑胰高血糖素受體基因表達(dá)抑制劑胰高血糖素受體基因敲除2型糖尿病治療的新靶點(diǎn)受體后干預(yù)G蛋白偶聯(lián)受體α敲除糖尿??？脂肪肝
