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《腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二十三章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理Renin-angiotensinSystem贛南醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)課件主講：葉和楊教學(xué)基本要求掌握血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉常用ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的特點(diǎn)。了解腎素-血管緊張素系統(tǒng)、ACEI的化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類(lèi)、ACEI和血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥的體內(nèi)過(guò)程。內(nèi)容提要1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）能阻止血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的生成，主要用于治療高血壓、充血性心衰和糖尿病性腎病，其主要不良反應(yīng)是干咳和首劑低血壓。2.血管緊
2、張素Ⅱ受體拮抗藥選擇性阻斷AngⅡ和AT1結(jié)合，主要用于高血壓的治療，無(wú)干咳，不良反應(yīng)較少。血管緊張素原腎素AngⅠ緩激肽PGI2、NOACEAngⅡ失活肽舒血管抗生長(zhǎng)增殖收縮血管促NE釋放促醛固酮分泌促ET-1分泌促細(xì)胞增殖ACE抑制劑第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥一、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）研究發(fā)展史1965Ferreira腹蛇多肽類(lèi)毒素ACE＝激肽酶II1971Ondetti壬肽抗壓素iv1977OndettiACE活性部位模型1981卡托普利上市至今上市>16種在研>80種第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)
3、化酶抑制藥二、化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類(lèi)1．含有巰基（-SH）：如卡托普利2．含有羧基（-COOH）：如依那普利（前藥）3．含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前藥）血管緊張素II生理功能:1.直接收縮血管2.促去甲腎上腺素能作用A,促進(jìn)釋放B,抑制再攝取C,增加血管對(duì)其反應(yīng)性3.增加中樞交感神經(jīng)張力4促腎上腺髓質(zhì)釋放兒茶酚氨1.促鈉再吸收2.促腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮(保鈉排鉀)3.改變腎血液動(dòng)力學(xué)A,直接收縮腎血管B,促腎去甲腎上腺素能作用C,增加腎交感神經(jīng)張力增加外周阻力改變腎功能血管緊張素II生理功能:心血管結(jié)構(gòu)改
4、變1.非血液動(dòng)力學(xué)因素A.促原癌基因表達(dá)B.促生長(zhǎng)因子生成C.促細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成2.血液動(dòng)力學(xué)因素A,心臟后負(fù)荷增加B,血管張力增加第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥三、藥理作用1.阻止AngII的生成抗高血壓機(jī)制##抑制ACE活性，使血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成減少,使循環(huán)中AngⅡ減少（用藥初期的降壓機(jī)制）,使局部AngⅡ減少（藥物的長(zhǎng)期降壓機(jī)制）抑制ACE活性，使緩激肽的降解減少緩激肽通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放PGI2和NO抑制ACE，使AngⅡ減少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表達(dá)，防止或逆轉(zhuǎn)高血壓患
5、者左室心肌肥厚和動(dòng)脈血管平滑肌的增生，防止動(dòng)脈硬化。減少醛固酮的分泌舒張A和V，外周阻力下降，且無(wú)反射性心率加快；腎血流量增加，腦血流量和冠脈流量保持正常治療CHF的作用機(jī)制##ACE抑制藥抑制循環(huán)與局部組織ACEAngⅡ緩激肽①擴(kuò)張血管，降低前后負(fù)荷，CO②擴(kuò)張冠脈，增加冠脈供血，保護(hù)心肌，增加運(yùn)動(dòng)耐量③腎血管阻力，腎血流量，腎小球?yàn)V過(guò)，尿量④減少醛固酮釋放，減輕水鈉潴留⑤減少NA釋放和ET-1分泌，保護(hù)心臟⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆轉(zhuǎn)重構(gòu)肥厚第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥四、臨床應(yīng)用1.高血壓
6、降壓，增加心腦腎血流量抗心血管重構(gòu)降低病死率2.充血性心衰3.糖尿病性腎病和其他腎病降壓特點(diǎn)：作用強(qiáng)對(duì)腎性和原發(fā)性高血壓均有效對(duì)高低腎素患者血壓均有效無(wú)反射性心率加快,心排出量無(wú)改變預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心肌和血管重構(gòu)增加腎血流量增敏胰島素作用第二節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥五、不良反應(yīng)1.咳嗽：刺激性干咳2.首劑低血壓3.高血鉀4.低血糖5.腎功能損傷6.妊娠與哺乳7.其他：味覺(jué)異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹等第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥常用藥物：氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦作用機(jī)制：選擇性阻斷AT1受體臨床應(yīng)用：聯(lián)合用
7、藥的高血壓患者，重度高血壓患者的初期治療4.不良反應(yīng)：較少，無(wú)干咳第三節(jié)血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥常用的ACEI和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥的劑量及不良反應(yīng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)新靶標(biāo)思考題1、試述血管緊張素的生理藥理作用？2、比較卡托普利和氯沙坦藥理作用臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)和何不同？
