自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展

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1、2021/7/171自體細(xì)胞生物免疫治療在臨床上的應(yīng)用贛州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科劉軒2021/7/172細(xì)胞免疫治療腫瘤生物免疫治療定義、發(fā)展歷史、組成腫瘤生物免疫治療的特點國內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療定義、發(fā)展歷史DC-CIK治療各種腫瘤生物治療的展望2021/7/173腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史腫瘤生物免疫治療概念于1953年首次提出。1975年NCI提出生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）概念。由于BRM不能被臨床醫(yī)生接受，或者BRM沒有確切表達(dá)此療法特點等原因，BRM逐漸被生物治療所取代。國內(nèi)經(jīng)歷了對腫瘤生物治療從認(rèn)識到狂熱推廣，形成LAK，TIL浪潮，細(xì)胞因子熱，樹突狀細(xì)胞疫苗

2、熱及治療風(fēng)之后，發(fā)展到DC/CIK細(xì)胞治療，逐漸到理性規(guī)范化和深入研究階段。2014年CSCO對腫瘤免疫治療重點關(guān)注?？筆D-1、PDL-1,伊匹單抗等藥物通過對T淋巴細(xì)胞的重激活達(dá)到抗腫瘤效果，對腦膠質(zhì)瘤、惡性黑色素瘤等很多腫瘤取得了良好效果。兩條腿走路？？2021/7/174腫瘤生物治療三大里程碑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的提出與過繼細(xì)胞治療方法的應(yīng)用腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn)基因治療方案的確定2021/7/175細(xì)胞免疫治療定義腫瘤細(xì)胞免疫治療是指根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理，誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動式攻

3、擊，殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。2000年在美國舉行的“國際腫瘤生物和免疫治療年會”的總結(jié)報告指出：”生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)“2021/7/176手術(shù)優(yōu)點局部快速切除腫瘤組織減瘤見效快缺點1.對微小病灶或轉(zhuǎn)移病灶無效2.在提高腫瘤病人生存率方面很難有突破放療優(yōu)點局部減輕腫瘤負(fù)荷減瘤見效快缺點：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，放療不敏感腫瘤組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源2.對免疫、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷3.患者耐受性差，總體獲益/風(fēng)險比低化療優(yōu)點全身減輕腫瘤負(fù)荷減瘤見效快缺點：1.不能徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，化療不敏感腫瘤

4、組織細(xì)胞，為復(fù)發(fā)根源2.毒副作用大，對免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p傷3.患者耐受性差，總體獲益/風(fēng)險比低目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性2021/7/177生物治療化療放療手術(shù)腫瘤綜合治療第四大腫瘤治療模式作為第三代生物治療技術(shù)，CIK/DC免疫治療由于其明確的治療優(yōu)勢已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式。腫瘤綜合治療2021/7/178腫瘤細(xì)胞免疫治療特點增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡利用藥物前體轉(zhuǎn)化酶，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物敏感性，降低化療全身毒副作用抑制腫瘤血管的形成2021/7/179過繼細(xì)胞免疫歷史1982年，Rosenberg等提出淋

5、巴細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞概念，并對LAK細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討：殺傷力不夠，需要細(xì)胞數(shù)量多（3X1010-11），由于擴(kuò)增能力有限，需要在輸注細(xì)胞的同時，大劑量應(yīng)用IL-2，產(chǎn)生了不良反應(yīng)：頑固性體液儲留Rosenberg提出腫瘤侵潤淋巴細(xì)胞（TIL），其腫瘤殺傷力較LAK有了明顯的提高，并且無需大劑量IL-2的聯(lián)合應(yīng)用，但細(xì)胞獲取的問題限制了TIL的應(yīng)用。1989年一個研究小組，用CD3單抗擴(kuò)增小鼠脾細(xì)胞獲得一個細(xì)胞群，命名為CD3激活的殺傷細(xì)胞（CD3-AK)，并且在體外顯示出較LAK更高的殺傷力。1991年Stanford大學(xué)骨髓移植中心的Schmidt-

6、Wolf等以IFN-r,IL-1,IL-2,CD3-mb共培養(yǎng)PBMC，得到了一個強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群，命名為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，其達(dá)到近似療效所需的細(xì)胞數(shù)較之LAK細(xì)胞小1個數(shù)量級，而且體內(nèi)應(yīng)用時無需聯(lián)合使用重組IL-2，因此CIK細(xì)胞的臨床應(yīng)用前景備受矚目。2021/7/1710細(xì)胞過繼免疫治療是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的自然殺傷細(xì)胞(naturekillercells,NK)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)腫瘤

7、侵潤淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratingcells,TIL)CD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3antibody-activatedkillercell,CD3-AK)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytocineinducedkillercells,CIK)數(shù)突狀細(xì)胞（dentriticcell,DC)2021/7/1711CIK是一群異質(zhì)性細(xì)胞群，多數(shù)帶有T細(xì)胞特征，部分帶有NK細(xì)胞特征，88%的CD56+細(xì)胞共表的CD3+，效應(yīng)細(xì)胞是CD3+CD56+；未經(jīng)培養(yǎng)的PBMC中，CD3+CD56+的比例是1-5%。培養(yǎng)后，它的絕對和相