自體細(xì)胞免疫治療進(jìn)展ppt課件.ppt

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1、2021/7/281細(xì)胞免疫治療腫瘤生物免疫治療定義、發(fā)展歷史、組成腫瘤生物免疫治療的特點(diǎn)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀細(xì)胞過繼免疫治療定義、發(fā)展歷史DC-CIK治療各種腫瘤生物治療的展望2021/7/282腫瘤生物免疫治療發(fā)展歷史腫瘤生物免疫治療概念于1953年首次提出。1975年NCI提出生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）概念。由于BRM不能被臨床醫(yī)生接受，或者BRM沒有確切表達(dá)此療法特點(diǎn)等原因，BRM逐漸被生物治療所取代。國(guó)內(nèi)經(jīng)歷了對(duì)腫瘤生物治療從認(rèn)識(shí)到狂熱推廣，形成LAK，TIL浪潮，細(xì)胞因子熱，樹突狀細(xì)胞疫苗熱及治療風(fēng)之后，發(fā)展到DC/CIK細(xì)胞治療，逐漸到理性規(guī)范化和深入研

2、究階段。2014年CSCO對(duì)腫瘤免疫治療重點(diǎn)關(guān)注?？筆D-1、PDL-1,伊匹單抗等藥物通過對(duì)T淋巴細(xì)胞的重激活達(dá)到抗腫瘤效果，對(duì)腦膠質(zhì)瘤、惡性黑色素瘤等很多腫瘤取得了良好效果。兩條腿走路？？2021/7/283腫瘤生物治療三大里程碑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑的提出與過繼細(xì)胞治療方法的應(yīng)用腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn)基因治療方案的確定2021/7/284細(xì)胞免疫治療定義腫瘤細(xì)胞免疫治療是指根據(jù)非正常細(xì)胞免疫學(xué)原理，誘發(fā)人體自身產(chǎn)生大量具備免疫殺傷作用的特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精確性、特異性、靶向性、主動(dòng)式攻擊，殺滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞。2000年在美國(guó)舉行的“國(guó)際腫瘤生物

3、和免疫治療年會(huì)”的總結(jié)報(bào)告指出：”生物治療是目前醫(yī)療界已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)“2021/7/285目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性2021/7/286生物治療化療放療手術(shù)腫瘤綜合治療第四大腫瘤治療模式作為第三代生物治療技術(shù)，CIK/DC免疫治療由于其明確的治療優(yōu)勢(shì)已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式。腫瘤綜合治療2021/7/287腫瘤細(xì)胞免疫治療特點(diǎn)增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫促進(jìn)機(jī)體造血功能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡利用藥物前體轉(zhuǎn)化酶，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞藥物敏感性，降低化療全身毒副作用抑制腫瘤血管的形成2021/7/288過繼

4、細(xì)胞免疫歷史1982年，Rosenberg等提出淋巴細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞概念，并對(duì)LAK細(xì)胞臨床應(yīng)用進(jìn)行了深入的探討：殺傷力不夠，需要細(xì)胞數(shù)量多（3X1010-11），由于擴(kuò)增能力有限，需要在輸注細(xì)胞的同時(shí)，大劑量應(yīng)用IL-2，產(chǎn)生了不良反應(yīng)：頑固性體液儲(chǔ)留Rosenberg提出腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL），其腫瘤殺傷力較LAK有了明顯的提高，并且無需大劑量IL-2的聯(lián)合應(yīng)用，但細(xì)胞獲取的問題限制了TIL的應(yīng)用。1989年一個(gè)研究小組，用CD3單抗擴(kuò)增小鼠脾細(xì)胞獲得一個(gè)細(xì)胞群，命名為CD3激活的殺傷細(xì)胞（CD3-AK)，并且在體外顯示出較LAK更高的殺傷力。1

5、991年Stanford大學(xué)骨髓移植中心的Schmidt-Wolf等以IFN-r,IL-1,IL-2,CD3-mb共培養(yǎng)PBMC，得到了一個(gè)強(qiáng)大抗腫瘤活性的細(xì)胞群，命名為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，其達(dá)到近似療效所需的細(xì)胞數(shù)較之LAK細(xì)胞小1個(gè)數(shù)量級(jí)，而且體內(nèi)應(yīng)用時(shí)無需聯(lián)合使用重組IL-2，因此CIK細(xì)胞的臨床應(yīng)用前景備受矚目。2021/7/289細(xì)胞過繼免疫治療是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的目的自然殺傷細(xì)胞(naturekillercells,NK)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lympho

6、kine-activatedkillercells,LAK)腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumorinfiltratingcells,TIL)CD3單克隆抗體激活的殺傷細(xì)胞(anti-CD3antibody-activatedkillercell,CD3-AK)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytocineinducedkillercells,CIK)數(shù)突狀細(xì)胞（dentriticcell,DC)2021/7/2810CIK是一群異質(zhì)性細(xì)胞群，多數(shù)帶有T細(xì)胞特征，部分帶有NK細(xì)胞特征，88%的CD56+細(xì)胞共表的CD3+，效應(yīng)細(xì)胞是CD3+CD56+；未經(jīng)培養(yǎng)的PBMC中，C

7、D3+CD56+的比例是1-5%。培養(yǎng)后，它的絕對(duì)和相對(duì)數(shù)量明顯增加（細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)大1000倍，群體中的比例擴(kuò)大10倍）；實(shí)驗(yàn)證明，CD3+CD56+主要來源于PBMC中的T細(xì)胞（CD3+CD56-），而非NK細(xì)胞（CD3-CD56+）。2021/7/2811通過表面CD3受體結(jié)合而被激活，導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用CIK細(xì)胞被激活后，分泌細(xì)胞因子實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制或殺傷作用通過LFA-1/I-CAM-1系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合實(shí)行非MHC限制性殺傷通過釋放顆粒酶和穿孔素對(duì)靶細(xì)胞實(shí)行非MHC限制性殺傷CIK細(xì)胞抗腫瘤機(jī)制直接殺傷間接殺傷通過激活Fas-FasL

8、系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋